德國默克與三迭紀(jì)聯(lián)合署名文章：深度解析3D打印技術(shù)在制劑開發(fā)和生產(chǎn)中的優(yōu)勢

2022年12月27日，南極熊獲悉，藥物3D打印專業(yè)公司三迭紀(jì)與德國默克在美國醫(yī)藥專業(yè)媒體Pharma’s Almanac發(fā)表聯(lián)合署名文章Advancing Extrusion-Based 3D Printing for Drug Production。文章通過對擠出式3D打印技術(shù)原理的深度剖析，闡述了3D打印技術(shù)在藥物制劑開發(fā)和生產(chǎn)中的應(yīng)用和優(yōu)勢。此外，文章首次披露了雙方此前的合作研究成果，通過MED技術(shù)和Merck輔料相結(jié)合，成功實現(xiàn)了難溶藥物的增溶，并為提高體內(nèi)生物利用度這一制劑難題提供了技術(shù)解決方案。

“熱熔擠出沉積（MED）技術(shù)在藥物制劑開發(fā)和連續(xù)化生產(chǎn)，尤其是在提高難溶性藥物溶解度和生物利用度方面的優(yōu)勢促成了三迭紀(jì)與默克之間的合作�！蔽恼峦嘎读穗p方合作的契機和后續(xù)機會。未來，三迭紀(jì)和默克將共同探索利用3D打印技術(shù)在藥物產(chǎn)品開發(fā)以及特殊的藥物制劑開發(fā)中的應(yīng)用，比如兒童疾病領(lǐng)域的3D打印藥物制劑開發(fā)，包括但不限于不同口味的各種片劑和咀嚼片。

△三迭紀(jì)MED3D打印技術(shù)

三迭紀(jì)獨創(chuàng)的熱熔擠出沉積（MED）技術(shù)可以在更溫和的工藝溫度條件下進行3D打印藥物制劑的開發(fā)，并能夠通過復(fù)雜的結(jié)構(gòu)設(shè)計實現(xiàn)多樣性的藥物釋放曲線，同時，MED技術(shù)能夠通過連續(xù)的高通量打印實現(xiàn)高效的連續(xù)化生產(chǎn)，在制藥行業(yè)具有廣泛的應(yīng)用前景。因此，在藥物3D打印領(lǐng)域廣泛布局的藥物巨頭德國默克與三迭紀(jì)展開難溶藥的合作研究，利用MED技術(shù)對默克藥用輔料SAFC PVA和難溶性API的混合物進行穩(wěn)定連續(xù)3D打印，成功提高了難溶藥物的溶解度，并實現(xiàn)了緩釋制劑的開發(fā)。

△三迭紀(jì)3D打印藥片劑型-多腔室設(shè)計

此外，文章還介紹了MED技術(shù)如何利用結(jié)構(gòu)制劑學(xué)進行豐富的藥物結(jié)構(gòu)設(shè)計，如核殼結(jié)構(gòu)、多腔室結(jié)構(gòu)和蜂巢/編織結(jié)構(gòu)等，實現(xiàn)更多復(fù)雜的具有挑戰(zhàn)性的藥物釋放曲線�；�于以上特點，MED3D打印技術(shù)可以為現(xiàn)有的制劑難題提供技術(shù)解決方案，實現(xiàn)更精準(zhǔn)的胃腸道定點靶向釋放，從而能夠提高難溶藥的生物利用度、實現(xiàn)胃滯留以及進行結(jié)腸靶向遞送等。

MED技術(shù)通過靈活的制劑結(jié)構(gòu)調(diào)整，可以快速進行原型開發(fā)，縮短臨床試驗和商業(yè)供應(yīng)周期。另外，它還能夠通過連續(xù)生產(chǎn)技術(shù)和過程分析技術(shù)，對每片藥片的生產(chǎn)過程和質(zhì)量進行實時在線檢測，將記錄的數(shù)據(jù)上傳，這不僅可以提高藥物生產(chǎn)的效率，還可以提高藥物的安全性和有效性，并且方便合作的藥企、藥物監(jiān)管部門進行遠程監(jiān)測和管理。

同時，MED具有柔性生產(chǎn)的特性，可以按需滿足臨床試驗、商業(yè)化和個性化的產(chǎn)品供應(yīng)，實現(xiàn)重磅藥物產(chǎn)品的生產(chǎn)，也能夠進行小批量的罕見病藥物的生產(chǎn)，提高患者藥物可及性。

文章肯定了先進制造技術(shù)對生產(chǎn)具有重要的影響。當(dāng)今制藥行業(yè)的一個主要趨勢是引入和實施先進的制造理念。連續(xù)化生產(chǎn)是其中之一，并在藥物生產(chǎn)的各個方面發(fā)揮著越來越重要的作用。以連續(xù)制造為目標(biāo)開展技術(shù)革新，是與先進的數(shù)字化技術(shù)緊密結(jié)合，建立標(biāo)準(zhǔn)化的生產(chǎn)工藝。3D打印技術(shù)具有數(shù)字化和連續(xù)化的屬性，與制藥4.0（Pharma 4.0）的理念高度契合。作為一種先進的數(shù)字化生產(chǎn)技術(shù)，3D打印藥物制劑的生產(chǎn)過程中會生成大量數(shù)據(jù)，可以利用人工智能和機器學(xué)習(xí)工具對這些數(shù)據(jù)進行分析，以實現(xiàn)生產(chǎn)過程的持續(xù)優(yōu)化。

△三迭紀(jì)MED3D打印連續(xù)制藥產(chǎn)線

通過不斷的技術(shù)創(chuàng)新和材料研究，3D打印技術(shù)不僅在小分子固體制劑的開發(fā)和生產(chǎn)中可以實現(xiàn)廣泛應(yīng)用，研發(fā)出更好的藥物產(chǎn)品，也將在生物制劑，如多肽、抗體和核酸藥物等領(lǐng)域展現(xiàn)出巨大的潛力。

三迭紀(jì)方面回應(yīng)，三迭紀(jì)連續(xù)制藥產(chǎn)線正在進行藥物產(chǎn)品的工藝驗證和調(diào)試。這條產(chǎn)線有望成為全球第一條藥物3D打印連續(xù)化產(chǎn)線。三迭紀(jì)的管線上有三款自研產(chǎn)品在美國獲批臨床試驗，其中T19也在中國獲得了臨床試驗批準(zhǔn)。合作開發(fā)方面，除與默克開展合作外，三迭紀(jì)還與禮來制藥等全球多家藥企和數(shù)家中國藥企達成了合作。