三迭紀(jì)IgA腎病藥物D23獲批IND，以簡潔3D打印工藝實(shí)現(xiàn)復(fù)雜制劑的開發(fā)和生產(chǎn)

三迭紀(jì)D23成為中國第三款進(jìn)入臨床階段的3D打印藥物，D23基于3D微結(jié)構(gòu)調(diào)釋平臺(tái)開發(fā)，以簡潔的3D打印工藝和微結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)實(shí)現(xiàn)復(fù)雜制劑的開發(fā)和生產(chǎn)。

目前三迭紀(jì)共有T19、T20、T21、T22、D23五款3D打印藥物產(chǎn)品獲批臨床，位居全球3D打印藥物領(lǐng)域首位。

2024年3月29日，三迭紀(jì)宣布國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)了公司3D打印藥物產(chǎn)品D23的新藥臨床試驗(yàn)申請(qǐng)（IND），D23成為第三款在國內(nèi)獲批進(jìn)入臨床的3D打印藥物。

來源：國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心官網(wǎng)

D23根據(jù)單個(gè)藥片中API含量不同申報(bào)了多種規(guī)格原發(fā)性免疫球蛋白A（IgA）腎病是最常見的原發(fā)性腎小球疾病，也是導(dǎo)致慢性腎臟�。–KD）和終末期腎病（ESRD）的重要病因。目前IgA腎病缺乏特效治療策略，常用的控制血壓和改善蛋白尿等支持性治療療效有限，必要時(shí)可采用激素聯(lián)合免疫抑制劑，但不良反應(yīng)發(fā)生率較高。

2023年12月，布地奈德遲釋膠囊（Tarpeyo/耐賦康）獲FDA完全批準(zhǔn)，用于治療有疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)的IgA腎病成人患者，以減少腎功能喪失，IgA患者終于迎來對(duì)因治療藥物。原研產(chǎn)品采用復(fù)雜微丸包衣（3層包衣）+膠囊殼包衣（3層包衣），旨在遞送到回腸的派爾淋巴結(jié)處后，擬在靶區(qū)域持續(xù)釋放布地奈德。然而，受限于工藝的復(fù)雜性和不穩(wěn)定性，其生產(chǎn)成本居高不下，且三層微丸包衣工藝造成載藥量低，16mg日劑量的患者每次需服用4粒1號(hào)膠囊，且持續(xù)長達(dá)9個(gè)月，用藥依從性負(fù)擔(dān)較大。

三迭紀(jì)D23是一款自主研發(fā)的改良型口服布地奈德遲釋片，采用三迭紀(jì)全球首創(chuàng)的熔融擠出沉積工藝（Melt Extrusion Deposition, MED®），并基于3D微結(jié)構(gòu)調(diào)釋平臺(tái)（3D Microstructure for Modified Release, 3DμS®-MR）開發(fā)，通過簡潔的3D打印工藝和微結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)，即實(shí)現(xiàn)了復(fù)雜制劑的開發(fā)和生產(chǎn)。

D23由多顆粒藥芯和具備特殊功能的延遲層組成，延遲層具備出色的延遲效果，并在體內(nèi)長時(shí)間保護(hù)無定形分散體，防止提前析晶。經(jīng)口服后，藥芯被精準(zhǔn)遞送至回腸的派爾淋巴結(jié)處，其中的含藥顆粒迅速分散并持續(xù)釋放布地奈德，高濃度覆蓋整個(gè)靶區(qū)域。通過作用于回腸的派爾淋巴結(jié)，降低缺乏乳糖酸化的IgA（Gd-IgA）的產(chǎn)生，從而從源頭上治療IgA腎病。

三迭紀(jì)3D微結(jié)構(gòu)調(diào)釋平臺(tái)結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)

與原研產(chǎn)品相比，D23通過減小藥片尺寸或者減少服用藥物數(shù)量，可以降低患者用藥負(fù)擔(dān)，提高治療依從性和生活質(zhì)量。此外，通過簡潔的3D打印連續(xù)化生產(chǎn)工藝，D23的生產(chǎn)成本相較于原研產(chǎn)品預(yù)計(jì)將顯著降低，從而降低患者用藥經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，提高了藥物的可及性。同時(shí)全自動(dòng)的生產(chǎn)工藝和全流程在線分析技術(shù)的應(yīng)用，可以給患者提供更高質(zhì)量的產(chǎn)品。

隨著D23成功獲批IND，三迭紀(jì)已有五款產(chǎn)品順利進(jìn)入臨床階段，這不僅證明了三迭紀(jì)技術(shù)平臺(tái)的可行性和泛用性，也進(jìn)一步夯實(shí)了三迭紀(jì)在3D打印藥物產(chǎn)品管線數(shù)量上的領(lǐng)先地位。三迭紀(jì)正通過“產(chǎn)品授權(quán)合作”和“技術(shù)平臺(tái)合作”兩種創(chuàng)新的商業(yè)模式，積極開拓新技術(shù)和新產(chǎn)品的全球市場(chǎng)。