藥物“3D打印技術(shù)”或?qū)��?yīng)用于新冠藥

導(dǎo)讀：隨著藥物3D打印技術(shù)的日漸成熟，未來有望加速包括治療新冠在內(nèi)的小分子口服藥物的研發(fā)和規(guī)�；�生產(chǎn)。
相比傳統(tǒng)制劑技術(shù)，3D打印技術(shù)的數(shù)字化設(shè)計(jì)和制造的高靈活性在制藥上展現(xiàn)出優(yōu)勢(shì)，如可根據(jù)疾病機(jī)制和藥物機(jī)理設(shè)計(jì)藥物劑型，包括制劑產(chǎn)品的外部形狀和內(nèi)部結(jié)構(gòu)、原輔料比例、藥物的釋放曲線等，也可實(shí)現(xiàn)復(fù)雜結(jié)構(gòu)制劑的快速生產(chǎn)。因其快速、靈活和精準(zhǔn)控制釋放的特點(diǎn)，藥物3D打印在規(guī)�；�生產(chǎn)和個(gè)性化用藥兩個(gè)方向上具備廣闊的應(yīng)用前景，也將推動(dòng)制藥行業(yè)邁入智能制藥新時(shí)代。

新興技術(shù)能否為新冠小分子口服藥等研發(fā)、生產(chǎn)帶來突破性進(jìn)展？

“由于新冠疫情，國(guó)內(nèi)外知名藥企都在積極研發(fā)口服特效藥。隨著藥物3D打印技術(shù)的日漸成熟，未來有望加速包括治療新冠在內(nèi)的小分子口服藥物的研發(fā)和規(guī)模化生產(chǎn)。”

12日，弗若斯特沙利文發(fā)布《藥物3D打印行業(yè)報(bào)告》（下稱《報(bào)告》），弗若斯特沙利文大中華區(qū)醫(yī)療組高級(jí)咨詢總監(jiān)李謙在接受第一財(cái)經(jīng)采訪時(shí)表示，藥物3D打印技術(shù)能夠?qū)崿F(xiàn)藥物釋放控制的程序化、制劑開發(fā)的數(shù)字化，能夠加速小分子藥物研發(fā)過程，可應(yīng)用于固體制劑領(lǐng)域，包括口服的片劑、膠囊劑和非口服的植入劑、貼劑、栓劑等。

目前，有多款國(guó)產(chǎn)小分子新冠口服藥正在緊急研發(fā)中，其中部分已進(jìn)入III期臨床試驗(yàn)。數(shù)據(jù)也顯示，近年來，小分子藥物市場(chǎng)增速較快，2016年至2019年，全球小分子藥物市場(chǎng)規(guī)模從9328億美元增長(zhǎng)至10038億美元，中國(guó)小分子藥物市場(chǎng)規(guī)模從7226億人民幣增長(zhǎng)至8190億人民幣。

為此，《報(bào)告》稱，藥物3D打印技術(shù)的主要應(yīng)用領(lǐng)域?qū)⒕劢乖谛》肿铀幬锸袌?chǎng)。同時(shí)，相較于傳統(tǒng)固體制劑，藥物3D打印技術(shù)能夠更好地控制藥物釋放，提高藥物療效，減輕藥物副作用，并且降低患者給藥的頻次。

與此同時(shí)，《報(bào)告》還稱，目前，全球已有數(shù)款3D打印藥物被獲批進(jìn)入到臨床階段，且分為規(guī)�；�生產(chǎn)、個(gè)性化制藥這兩類方向。

全球來看，美國(guó)制藥公司Aprecia上市了全球第一款3D打印藥物Spritam，將藥物3D打印技術(shù)應(yīng)用到商業(yè)化階段并實(shí)現(xiàn)了10萬片/天的藥物生產(chǎn)；國(guó)內(nèi)來看，南京三迭紀(jì)的3D打印藥物T19和T20先后于2021年、2022年獲美國(guó)FDA的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)（IND）批準(zhǔn)，今年4月，用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎癥的T19在國(guó)內(nèi)的IND也已獲受理。

△截至2022年3月31日，全球進(jìn)展較快的專業(yè)藥物3D公司、跨國(guó)藥企和研究機(jī)構(gòu)信息

為此，《報(bào)告》表示，藥物3D打印技術(shù)是一種具有顛覆性意義、目前看來最有能力改變藥物制造的下一代生產(chǎn)工藝技術(shù)，也是藥企的重要戰(zhàn)略方向。

“尤其是，由于新冠疫情等因素影響一些并不發(fā)達(dá)國(guó)家或地區(qū)藥物流通，藥物3D打印憑借生產(chǎn)過程簡(jiǎn)潔、所需設(shè)備小等優(yōu)勢(shì)，有望在當(dāng)?shù)匕葱柚圃焖幬铩！崩钪t表示。

李謙告訴記者，我們調(diào)研了解到，默克將藥物3D打印技術(shù)用于加速臨床試驗(yàn)，數(shù)據(jù)顯示制劑開發(fā)時(shí)間（I ～I(xiàn)II期）減少60%，制備藥物所需的原料藥減少50%。原料藥、制劑開發(fā)的減少，“這是在于藥物3D打印技術(shù)可靈活且快速生產(chǎn)出不同成分或劑量的藥物，以加速篩選出有效的候選藥物，提高研發(fā)效率，降低新藥研發(fā)成本。這一技術(shù)或?qū)⒊蔀橄乱徊剿幤蟋F(xiàn)代化研發(fā)藥物的加速器�！�

藥物3D打印技術(shù)從監(jiān)管、法規(guī)上還需克服哪些障礙？

“監(jiān)管機(jī)構(gòu)需要適應(yīng)并接受3D打印作為藥物的制造方式，并為新技術(shù)帶來的變革做好準(zhǔn)備�！崩钪t建議，對(duì)于規(guī)�；�生產(chǎn)，可以沿用當(dāng)前藥物生產(chǎn)的模式，這也符合當(dāng)下藥物開發(fā)、注冊(cè)和商業(yè)流通的規(guī)律。對(duì)于個(gè)性化制藥，由于藥物劑量或藥物組合是定制的，甚至將來藥物可從醫(yī)院、藥房甚至在家中打印出，目前美國(guó)和歐洲的法規(guī)部門通過與藥企合作，正在積極探索相關(guān)指導(dǎo)原則，來助力新技術(shù)解決患者因個(gè)體差異而產(chǎn)生的不同臨床需求。