藥監(jiān)局：增材制造聚醚醚酮植入物注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則（征求意見(jiàn)稿）

南極熊3D打印網(wǎng)注意到，2021年4月30日，為應(yīng)對(duì)醫(yī)療器械領(lǐng)域新技術(shù)和新材料的發(fā)展，促進(jìn)創(chuàng)新轉(zhuǎn)化，根據(jù)國(guó)家藥監(jiān)局第一批新材料監(jiān)管科學(xué)研究工作要求，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)中心經(jīng)前期調(diào)研、討論，組織起草了《增材制造聚醚醚酮植入物注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則（征求意見(jiàn)稿）》。

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各有關(guān)單位：
為應(yīng)對(duì)醫(yī)療器械領(lǐng)域新技術(shù)和新材料的發(fā)展，促進(jìn)創(chuàng)新轉(zhuǎn)化，根據(jù)國(guó)家藥監(jiān)局第一批新材料監(jiān)管科學(xué)研究工作要求，我中心經(jīng)前期調(diào)研、討論，組織起草了《增材制造聚醚醚酮植入物注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則（征求意見(jiàn)稿）》。

為了使指導(dǎo)原則內(nèi)容更加科學(xué)、合理及具有可實(shí)際操作性，即日起在我中心網(wǎng)站公開(kāi)征求意見(jiàn)，衷心希望相關(guān)領(lǐng)域?qū)＜覍W(xué)者、研發(fā)生產(chǎn)人員、監(jiān)管人員及從業(yè)人員提出意見(jiàn)和建議，推動(dòng)指導(dǎo)原則的豐富和完善。請(qǐng)于2021年6月6日前將意見(jiàn)或建議以郵件形式反饋我中心。

聯(lián)系人：閔玥，阿茹罕
電 話：010-86452806，86452824
電子郵箱：minyue@cmde.org.cn，ahr@cmde.org.cn

基于減材制造的聚醚醚酮材料已經(jīng)廣泛用于人體硬組織的重建和修復(fù)，增材制造技術(shù)在用于聚醚醚酮材料產(chǎn)生了新的臨床受益外，也引入了新的風(fēng)險(xiǎn)。本指導(dǎo)原則提出針對(duì)增材制造聚醚醚酮植入物的設(shè)計(jì)研發(fā)、生產(chǎn)制造中需要滿足的產(chǎn)品基本安全、有效及質(zhì)量可控通用要求，并不包括產(chǎn)品上市注冊(cè)所需提交申報(bào)資料的所有內(nèi)容。注冊(cè)申請(qǐng)人還需結(jié)合具體產(chǎn)品，參考我國(guó)已發(fā)布其他相關(guān)技術(shù)審查指導(dǎo)原則等相關(guān)要求對(duì)申報(bào)資料內(nèi)容進(jìn)行補(bǔ)充和細(xì)化。

本指導(dǎo)原則是對(duì)注冊(cè)申請(qǐng)人和審查人員的指導(dǎo)性文件，但不包括注冊(cè)審批所涉及的行政事項(xiàng)，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行。如果有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細(xì)的研究資料和驗(yàn)證資料。需在遵循相關(guān)法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的前提下使用本指導(dǎo)原則。
本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定的，隨著法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將進(jìn)行適時(shí)的調(diào)整。

適用范圍
本指導(dǎo)原則適用于采用聚醚醚酮材料經(jīng)增材制造工藝生產(chǎn)，作用于骨、關(guān)節(jié)及口腔硬組織的無(wú)源植入性個(gè)性化醫(yī)療器械。指導(dǎo)原則涵蓋了產(chǎn)品設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)和制造全流程中個(gè)性化設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)、增材制造生產(chǎn)制造、性能評(píng)價(jià)和臨床評(píng)價(jià)等相關(guān)內(nèi)容。
采用以聚醚醚酮為主體的復(fù)合材料增材制造的植入產(chǎn)品可在本指導(dǎo)原則要求的基礎(chǔ)上進(jìn)一步完善。

基本原則

• 患者匹配產(chǎn)品設(shè)計(jì)研發(fā)需以臨床需求為導(dǎo)向，首先明確增材制造個(gè)性化聚醚醚酮植入物的臨床適用范圍；
• 增材制造聚醚醚酮植入物所使用的材料及其終產(chǎn)品需滿足植入醫(yī)療器械的生物相容性要求；
• 個(gè)性化植入物的設(shè)計(jì)需確保結(jié)構(gòu)適配、力學(xué)性能適配和生物功能適配；
• 增材制造聚醚醚酮植入物所使用的增材制造設(shè)備和工藝需滿足要求并具有穩(wěn)定性；
• 需在臨床性能確認(rèn)前對(duì)增材制造聚醚醚酮植入物的產(chǎn)品質(zhì)量和性能進(jìn)行評(píng)價(jià)。
  

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國(guó)家藥品監(jiān)督管理局

醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)中心

2021年4月30日

增材制造聚醚醚酮植入物注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則（征求意見(jiàn)稿）

前言

基于減材制造的聚醚醚酮材料已經(jīng)廣泛用于人體硬組織的重建和修復(fù)，增材制造技術(shù)在用于聚醚醚酮材料產(chǎn)生了新的臨床受益外，也引入了新的風(fēng)險(xiǎn)。本指導(dǎo)原則提出針對(duì)增材制造聚醚醚酮植入物的設(shè)計(jì)研發(fā)、生產(chǎn)制造中需要滿足的產(chǎn)品基本安全、有效及質(zhì)量可控通用要求，并不包括產(chǎn)品上市注冊(cè)所需提交申報(bào)資料的所有內(nèi)容。注冊(cè)申請(qǐng)人還需結(jié)合具體產(chǎn)品，參考我國(guó)已發(fā)布其他相關(guān)技術(shù)審查指導(dǎo)原則等相關(guān)要求對(duì)申報(bào)資料內(nèi)容進(jìn)行補(bǔ)充和細(xì)化。

本指導(dǎo)原則是對(duì)注冊(cè)申請(qǐng)人和審查人員的指導(dǎo)性文件，但不包括注冊(cè)審批所涉及的行政事項(xiàng)，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行。如果有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細(xì)的研究資料和驗(yàn)證資料。需在遵循相關(guān)法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的前提下使用本指導(dǎo)原則。

本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定的，隨著法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將進(jìn)行適時(shí)的調(diào)整。

適用范圍

本指導(dǎo)原則適用于采用聚醚醚酮材料經(jīng)增材制造工藝生產(chǎn)，作用于骨、關(guān)節(jié)及口腔硬組織的無(wú)源植入性個(gè)性化醫(yī)療器械。指導(dǎo)原則涵蓋了產(chǎn)品設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)和制造全流程中個(gè)性化設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)、增材制造生產(chǎn)制造、性能評(píng)價(jià)和臨床評(píng)價(jià)等相關(guān)內(nèi)容。
采用以聚醚醚酮為主體的復(fù)合材料增材制造的植入產(chǎn)品可在本指導(dǎo)原則要求的基礎(chǔ)上進(jìn)一步完善。

基本原則

患者匹配產(chǎn)品設(shè)計(jì)研發(fā)需以臨床需求為導(dǎo)向，首先明確增材制造個(gè)性化聚醚醚酮植入物的臨床適用范圍；

增材制造聚醚醚酮植入物所使用的材料及其終產(chǎn)品需滿足植入醫(yī)療器械的生物相容性要求；

個(gè)性化植入物的設(shè)計(jì)需確保結(jié)構(gòu)適配、力學(xué)性能適配和生物功能適配；

增材制造聚醚醚酮植入物所使用的增材制造設(shè)備和工藝需滿足要求并具有穩(wěn)定性；

需在臨床性能確認(rèn)前對(duì)增材制造聚醚醚酮植入物的產(chǎn)品質(zhì)量和性能進(jìn)行評(píng)價(jià)。

技術(shù)要求

術(shù)語(yǔ)和定義

1.下列標(biāo)準(zhǔn)界定的術(shù)語(yǔ)和定義適用于本指導(dǎo)原則

表1. 標(biāo)準(zhǔn)中界定的術(shù)語(yǔ)和定義

標(biāo)準(zhǔn)號(hào)

標(biāo)準(zhǔn)名稱

YY/T 0640-2016

無(wú)源外科植入物 通用要求

GB/T 35351-2017

增材制造 術(shù)語(yǔ)

2.下列術(shù)語(yǔ)和定義適用于本指導(dǎo)原則

2.1個(gè)性化醫(yī)療器械

包括《定制式醫(yī)療器械監(jiān)督管理規(guī)定（試行）》中所述的定制式醫(yī)療器械和患者匹配醫(yī)療器械。

2.2安全系數(shù)
定義為材料的破壞應(yīng)力與植入物在人體內(nèi)預(yù)期所受最大應(yīng)力的比值，安全系數(shù)任何情況下不得小于1。

2.3均勻材料

局部材料屬性不隨空間位置變化的材料。

非均勻材料

與均勻材料相對(duì)應(yīng)，局部材料屬性隨空間位置變化的材料。

各向異性

部件的力學(xué)性能隨著方向的改變有所變化，在不同方向上呈現(xiàn)出差異的性能。

技術(shù)性要求

性能評(píng)價(jià)

適用范圍

明確產(chǎn)品適用范圍，包括使用部位、適用情形、適應(yīng)癥、適用人群、禁忌癥。

結(jié)構(gòu)尺寸

明確產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)形式、關(guān)鍵部位的尺寸及公差。產(chǎn)品如包含多孔結(jié)構(gòu)，需提供最小多孔結(jié)構(gòu)單元的確定依據(jù)，如孔單元形態(tài)、孔徑大小及其分布、絲徑、孔隙率、平均孔隙截距、孔隙梯度、孔內(nèi)部連通性、多孔結(jié)構(gòu)的厚度等的質(zhì)控范圍和確定依據(jù)。

制造質(zhì)量

明確終產(chǎn)品的外觀、內(nèi)部缺陷、表面粗糙度的指標(biāo)要求、確定依據(jù)及可接受性論述。

理化性能

明確終產(chǎn)品材料的物理和化學(xué)性能，可參考YY/T 0660外科植入物用聚醚醚酮（PEEK）聚合物的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范中第5部分性能參數(shù)，提供驗(yàn)證資料。其中，紅外光譜和重金屬含量要求不低于上述標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定的指標(biāo)要求。同時(shí)，提供全部性能指標(biāo)要求、指標(biāo)要求的確定依據(jù)及可接受性驗(yàn)證資料。

機(jī)械性能

結(jié)合產(chǎn)品預(yù)期臨床使用，明確植入物各項(xiàng)機(jī)械性能的性能要求、確定依據(jù)和可接受性驗(yàn)證資料。

生物相容性

根據(jù)GB/T 16886系列標(biāo)準(zhǔn)要求，結(jié)合植入物預(yù)期臨床使用，對(duì)終產(chǎn)品滿足生物相容性要求進(jìn)行評(píng)價(jià)。

無(wú)菌性能

無(wú)菌狀態(tài)供貨產(chǎn)品，需明確滅菌工藝（方法和參數(shù)）和無(wú)菌保證水平，并提供滅菌確認(rèn)報(bào)告。如滅菌方法可能出現(xiàn)殘留，需明確殘留物質(zhì)控要求及確定依據(jù)，并提供相關(guān)驗(yàn)證資料。非無(wú)菌狀態(tài)供貨產(chǎn)品，需明確推薦的滅菌工藝（方法和參數(shù)）及所推薦滅菌方法的確定依據(jù)。

產(chǎn)品貨架壽命和包裝

提供包裝及包裝完整性研究資料。如適用，提供貨架壽命驗(yàn)證資料。

臨床評(píng)價(jià)

增材制造聚醚醚酮植入物的臨床評(píng)價(jià)可依據(jù)現(xiàn)行法規(guī)和規(guī)范性文件要求開(kāi)展。

風(fēng)險(xiǎn)管理

設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)與質(zhì)控

醫(yī)工交互

設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)中醫(yī)工交互過(guò)程的風(fēng)險(xiǎn)，例如醫(yī)學(xué)團(tuán)隊(duì)不能掌握工程團(tuán)隊(duì)的制造能力，或工程團(tuán)隊(duì)在設(shè)計(jì)中難以理解醫(yī)學(xué)需求等。為避免此類(lèi)的風(fēng)險(xiǎn)，注冊(cè)申請(qǐng)人需按照《個(gè)性化匹配骨植入物及工具醫(yī)工交互質(zhì)控審查指導(dǎo)原則》對(duì)增材制造聚醚醚酮植入物的設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)中醫(yī)工交互全流程進(jìn)行質(zhì)量控制，確保設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)中各個(gè)環(huán)節(jié)的可追溯性，建議注冊(cè)申請(qǐng)人及企業(yè)建立互聯(lián)網(wǎng)交互平臺(tái)實(shí)現(xiàn)設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)中的醫(yī)工交互及其可追溯性；

影像數(shù)據(jù)采集和重建

注冊(cè)申請(qǐng)人需根據(jù)《無(wú)源植入性骨、關(guān)節(jié)及口腔硬組織個(gè)性化增材制造醫(yī)療器械注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則》明確醫(yī)學(xué)影像采集使用的軟硬件設(shè)備及采集和重建過(guò)程的關(guān)鍵要素。其中，CT數(shù)據(jù)采集需明確切片間距/層數(shù)、掃描層厚、單層分辨率/像素?cái)?shù)、視野和體位；三維重建需明確閾值分割、圖像修正（如降噪、平滑、填充等）、被簡(jiǎn)化或省略的幾何特征及其原因。

植入物結(jié)構(gòu)匹配

建議根據(jù)GB/T 12417.1-2018《無(wú)源外科植入物骨接合與關(guān)節(jié)置換植入物第1部分骨接合植入物特殊要求》第4.1節(jié)所述功能特性，對(duì)植入物的結(jié)構(gòu)與功能特性進(jìn)行描述。包括但不限于以下方面：

①植入物是否完全覆蓋病損或腫瘤區(qū)域并有預(yù)留空間；

②植入物與手術(shù)擬切除部位的匹配性；

③植入物能否恢復(fù)患者的外形；

④植入物是否為自體骨/異體骨或其他填充材料預(yù)留了空間；

⑤植入物設(shè)計(jì)是否考慮了與周?chē)�骨組織和其他組織結(jié)構(gòu)的連接和固定；
⑥植入物設(shè)計(jì)是否存在缺陷，如：引發(fā)積液風(fēng)險(xiǎn)。

植入物力學(xué)匹配

注冊(cè)申請(qǐng)人需對(duì)植入物的強(qiáng)度進(jìn)行驗(yàn)證。對(duì)于患者匹配產(chǎn)品，植入物的強(qiáng)度驗(yàn)證需涵蓋其注冊(cè)申報(bào)的所有尺寸范圍�？赏ㄟ^(guò)有限元分析、等效模型臺(tái)架試驗(yàn)或二者結(jié)合的形式驗(yàn)證植入物的強(qiáng)度。有限元分析報(bào)告中需根據(jù)植入物的解剖位置、應(yīng)用范圍、使用條件、預(yù)期性能、預(yù)期壽命和失效后果，明確植入物的額定安全系數(shù)及其評(píng)判方式。鑒于植入物種類(lèi)的多樣化，注冊(cè)申請(qǐng)人需自行提供個(gè)性化植入物的安全系數(shù)計(jì)算報(bào)告及額定安全系數(shù)的取值依據(jù)。對(duì)于不同類(lèi)型植入物，建議安全系數(shù)的計(jì)算原理如下：對(duì)于替代部分骨骼、長(zhǎng)期直接承擔(dān)人體載荷的植入物，需以材料的疲勞極限為破壞應(yīng)力進(jìn)行安全系數(shù)計(jì)算；對(duì)于短期承擔(dān)部分人體載荷或不直接替代承載骨骼的植入物，以材料的屈服極限或強(qiáng)度極限為破壞應(yīng)力進(jìn)行安全系數(shù)計(jì)算。有限元模型的建立和分析方法建議遵照《定制式個(gè)性化骨植入物等效性模型注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則》和《骨科金屬植入物有限元分析資料注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則》。

在植入物強(qiáng)度的研究資料中，明確植入物在人體內(nèi)與骨或其他組織結(jié)構(gòu)之間的即刻和遠(yuǎn)期固定方式，并證明連接方式的可靠性。建議在植入物的強(qiáng)度分析中對(duì)連接部件的安全性予以體現(xiàn)，或單獨(dú)驗(yàn)證連接部件的可靠性。

此外，由于增材制造產(chǎn)品在性能調(diào)控方面的優(yōu)勢(shì)和特殊性，需在有限元分析或等效模型中考慮周?chē)�骨骼的材料屬性、植入物的均勻材料屬性或非均勻材料屬性并給出說(shuō)明。
個(gè)性化設(shè)計(jì)優(yōu)化和驗(yàn)證

增材制造聚醚醚酮植入物的設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)可能需通過(guò)有限元分析方法對(duì)植入物的結(jié)構(gòu)進(jìn)行優(yōu)化設(shè)計(jì)和強(qiáng)度驗(yàn)證，其風(fēng)險(xiǎn)主要來(lái)自于模型與實(shí)際情況的差異性以及模型的誤差，包括但不限于：

①有限元模型的幾何模型、材料屬性、邊界條件、載荷、接觸屬性等要素與植入物在體內(nèi)的實(shí)際力學(xué)環(huán)境的一致性與差異性；

②對(duì)于增材制造產(chǎn)品，力學(xué)性能各向異性不可避免且在設(shè)計(jì)中難以預(yù)知，可能會(huì)導(dǎo)致在實(shí)際服役過(guò)程中沿力學(xué)性能薄弱方向破壞或失效；

③有限元模型的數(shù)值誤差。

生產(chǎn)制造風(fēng)險(xiǎn)

原材料

增材制造聚醚醚酮植入物的原材料風(fēng)險(xiǎn)包括：

①所使用的原材料是否滿足植入醫(yī)療器械的生物相容性要求；

②在不同增材制造工藝中，聚醚醚酮原材料的其他理化性能的穩(wěn)定性可能帶來(lái)風(fēng)險(xiǎn)，例如擠出成形工藝中的熔體流動(dòng)速率、粉末床熔融工藝中的粉末流動(dòng)性；

③原材料在成分、理化性能和生物相容性的批次穩(wěn)定性。

需選用與增材制造工藝匹配的聚醚醚酮原材料，可能為絲材、粒料或粉末。提供原材料物理和化學(xué)性能質(zhì)控要求、確定依據(jù)和驗(yàn)證資料，至少包括YY/T 0660-2008《外科植入物用聚醚醚酮（PEEK）聚合物的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范》中表1中紅外光譜、重金屬總量、黏度和相變溫度參數(shù)和要求。粉末需至少包括外觀、顆粒形貌、松裝密度、振實(shí)密度、流動(dòng)性。

增材制造成形驗(yàn)證

工藝類(lèi)型和步驟

需根據(jù)GB/T 35351-2017《增材制造術(shù)語(yǔ)》要求明確所使用的增材制造工藝類(lèi)型，目前常用的工藝方法有材料擠出增材制造工藝和粉末床熔融增材制造工藝，材料擠出工藝的典型代表為熔融沉積成形。同時(shí)，明確后處理（熱處理、機(jī)械處理等）各步驟的工序。

增材制造能力匹配

①成形尺寸和精度

成形尺寸和精度需要滿足產(chǎn)品設(shè)計(jì)要求。精度測(cè)試可根據(jù)GB/T 39329-2020《增材制造測(cè)試方法標(biāo)準(zhǔn)測(cè)試件精度檢驗(yàn)》所規(guī)定內(nèi)容實(shí)施。尺寸和精度測(cè)試應(yīng)選取能夠代表申報(bào)產(chǎn)品規(guī)格尺寸范圍的最差情形的標(biāo)準(zhǔn)試樣進(jìn)行測(cè)試。考慮到聚合物材料增材制造可能出現(xiàn)的翹曲變形，需在擬申報(bào)范圍中大尺寸、復(fù)雜結(jié)構(gòu)上取樣。

②成形密度

明確工藝成形實(shí)體樣件的密度。建議依據(jù)GB/T 1033.1-2008《塑料非泡沫塑料密度的測(cè)定》進(jìn)行聚醚醚酮標(biāo)準(zhǔn)試樣的密度測(cè)試。根據(jù)測(cè)得密度與YY/T 0660-2008《外科植入物用聚醚醚酮（PEEK）聚合物的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范》所述的聚醚醚酮的最大密度相比，其比值為增材制造聚醚醚酮的相對(duì)密度。相對(duì)密度測(cè)試需選取能夠代表申報(bào)產(chǎn)品規(guī)格尺寸范圍的最差情形的標(biāo)準(zhǔn)試樣進(jìn)行測(cè)試。成形實(shí)體樣件的密度不低于YY/T 0660中密度要求的95%。力學(xué)性能評(píng)價(jià)

明確增材制造設(shè)備制備的部件需滿足制件力學(xué)性能要求和確定依據(jù)。增材制造逐層疊加原理使制件存在力學(xué)性能各向異性，使植入物有在力學(xué)性能薄弱方向破壞的風(fēng)險(xiǎn)，評(píng)價(jià)增材制造聚醚醚酮樣件的力學(xué)性能時(shí)需考慮各向異性問(wèn)題，并確保結(jié)果在可接受范圍內(nèi)。測(cè)試項(xiàng)目及方法、樣件制備、結(jié)果計(jì)算和分析詳見(jiàn)附錄2。

清洗和滅菌工藝

增材制造聚醚醚酮植入物的滅菌和包裝需使用符合YY/T 0640-2016《無(wú)源外科植入物通用要求》第9章和第10章的相關(guān)規(guī)定。

在清洗、滅菌過(guò)程中，需考慮包括多孔微結(jié)構(gòu)的產(chǎn)品的孔隙率、比表面積對(duì)工藝有效性的影響，提供相應(yīng)的驗(yàn)證資料。對(duì)于以聚醚醚酮為主體的復(fù)合材料植入物，還需確認(rèn)所使用的清洗、滅菌方法對(duì)復(fù)合材料的適用性。

影響安全有效的其他因素

個(gè)性化手術(shù)

植入物在臨床應(yīng)用前可借助數(shù)字模型或?qū)嵨锬Ｐ蛯?duì)手術(shù)植入物過(guò)程進(jìn)行模擬，確保其可植入性。

臨床手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)主要來(lái)自于手術(shù)植入過(guò)程中定位的準(zhǔn)確性，手術(shù)定位取決于醫(yī)生操作和配套的個(gè)性化模板的使用，因此術(shù)前還需考察增材制造聚醚醚酮植入物是否有配套手術(shù)工具。

個(gè)性化設(shè)計(jì)由于多種原因可能存在適配性不佳的風(fēng)險(xiǎn)，術(shù)中可能需對(duì)植入物的外形進(jìn)行修整，故需配備相應(yīng)的修整工具。

工藝穩(wěn)定性


為避免不同批次的增材制造聚醚醚酮植入物的物理、化學(xué)和生物學(xué)性能變化的風(fēng)險(xiǎn)，需證明制備聚醚醚酮植入物所使用的所有增材制造設(shè)備和工藝的穩(wěn)定性，確保制造過(guò)程中不引入雜質(zhì)。制造裝備和工藝的穩(wěn)定性具體可表現(xiàn)在對(duì)于環(huán)境、加工精度和性能的控制。

環(huán)境

涉及到醫(yī)療器械的生產(chǎn)，所使用聚醚醚酮植入物增材制造設(shè)備的加工生產(chǎn)區(qū)域（包括增材制造設(shè)備的外環(huán)境和后處理、組裝、包裝等）的潔凈度需滿足《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的要求，增材制造設(shè)備內(nèi)部的潔凈度需不低于加工生產(chǎn)區(qū)域，設(shè)備內(nèi)部潔凈度需保證長(zhǎng)期穩(wěn)定。

精度

需對(duì)不同批次增材制造精度穩(wěn)定性進(jìn)行評(píng)測(cè)，依據(jù)GB/T 39329-2020《增材制造測(cè)試方法標(biāo)準(zhǔn)測(cè)試件精度檢驗(yàn)》在每個(gè)校準(zhǔn)周期對(duì)樣件精度進(jìn)行測(cè)試，用后一次測(cè)得的精度數(shù)據(jù)與前一次測(cè)得的精度數(shù)據(jù)之間的相對(duì)誤差表征增材制造精度均一性。

2.3 性能

需對(duì)不同批次的增材制造性能進(jìn)行驗(yàn)證，依據(jù)產(chǎn)品設(shè)計(jì)的具體性能要求，根據(jù)已有標(biāo)準(zhǔn)對(duì)每個(gè)校準(zhǔn)周期樣件的力學(xué)性能進(jìn)行測(cè)試，用后一次測(cè)得的性能數(shù)據(jù)與前一次測(cè)得的性能數(shù)據(jù)之間的相對(duì)誤差表征增材制造性能均一性。

風(fēng)險(xiǎn)受益分析

風(fēng)險(xiǎn)分析

注冊(cè)申請(qǐng)人需對(duì)增材制造聚醚醚酮植入物的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行分析，建議主要包括以下幾點(diǎn)：

“醫(yī)工”團(tuán)隊(duì)的資質(zhì)是否符合要求；個(gè)性化植入物的臨床應(yīng)用范圍；

個(gè)性化設(shè)計(jì)帶來(lái)的不確定性風(fēng)險(xiǎn)；

增材制造工藝方法帶來(lái)的不確定風(fēng)險(xiǎn)，包括工藝對(duì)材料的理化性能的改變、制造設(shè)備或工藝不穩(wěn)定等。

受益分析

注冊(cè)申請(qǐng)人需對(duì)增材制造聚醚醚酮植入物實(shí)施的受益進(jìn)行分析，建議主要包括以下幾點(diǎn)：

為特殊病損患者提供無(wú)可替代的植入物產(chǎn)品；

為患者提供適配程度更高，性能不低于現(xiàn)有產(chǎn)品的植入物產(chǎn)品，從而獲得更優(yōu)的臨床治療效果。

舉例

本指導(dǎo)原則給出以下幾類(lèi)典型的增材制造聚醚醚酮植入物為例，對(duì)其技術(shù)性要求中非共性的部分給出范例作為參考。

增材制造聚醚醚酮個(gè)性化胸肋骨替代物

臨床應(yīng)用范圍

增材制造聚醚醚酮個(gè)性化胸肋骨替代物用于治療胸骨腫瘤切除造成的胸肋骨缺損。市場(chǎng)上尚無(wú)同類(lèi)產(chǎn)品可用。

植入物的設(shè)計(jì)

植入物結(jié)構(gòu)與病損部位的匹配性

個(gè)性化胸肋骨替代物的整體形貌與被切除胸肋骨的原始形貌相同，需能實(shí)現(xiàn)腫瘤擴(kuò)大切除（通常為3cm）后肋骨缺損區(qū)域的解剖學(xué)重建；植入物與肋骨殘端采用內(nèi)接觸方式，由直徑1mm的不可吸收金屬縫合線環(huán)抱式捆綁固定。

個(gè)性化胸肋骨替代物的主要功能是支撐和保護(hù)臟器，肋骨部分截面形狀與人體肋骨相近以起到足夠的支撐保護(hù)作用，對(duì)內(nèi)避免壓迫臟器，對(duì)外恢復(fù)胸壁外觀效果。

植入物的強(qiáng)度

胸肋骨位于人體軀干，不承擔(dān)支撐人體或運(yùn)動(dòng)的功能，使用靜力學(xué)方法進(jìn)行安全系數(shù)計(jì)算，胸肋骨替代物的安全系數(shù)不小于1.5。

生產(chǎn)制造

使用材料擠出增材制造工藝制造聚醚醚酮個(gè)性化胸肋骨替代物。所使用的增材制造設(shè)備所制備的聚醚醚酮樣件的最大彎曲強(qiáng)度需滿足設(shè)計(jì)要求。

增材制造聚醚醚酮個(gè)性化顱骨補(bǔ)片

臨床應(yīng)用范圍

使用增材制造聚醚醚酮個(gè)性化顱骨補(bǔ)片的顱骨成形術(shù)能夠治療大尺寸的顱骨缺損。

植入物的設(shè)計(jì)

個(gè)性化顱骨補(bǔ)片與病損部位的匹配性

個(gè)性化顱骨補(bǔ)片植入患者頭部，其外輪廓與缺損部位原始外形相同，具有多個(gè)通孔以起到懸吊腦膜和初期引流作用；個(gè)性化顱骨補(bǔ)片起到保護(hù)顱腦的功能，其厚度不小于3mm，與人體顱骨接近并具有足夠的抗沖擊能力。顱骨補(bǔ)片與宿主骨的連接方式為螺釘固定、骨連接片或顱骨鎖。

個(gè)性化顱骨補(bǔ)片的強(qiáng)度

顱骨位于人體頭部，不承擔(dān)支撐人體或運(yùn)動(dòng)的功能，使用靜力學(xué)方法進(jìn)行安全系數(shù)計(jì)算，顱骨補(bǔ)片的安全系數(shù)不小于1.5。

生產(chǎn)制造

使用材料擠出增材制造工藝制造聚醚醚酮個(gè)性化顱骨補(bǔ)片，所使用的增材制造設(shè)備所制備的聚醚醚酮樣件的缺口沖擊韌性不低于5KJ/m2。

參考文獻(xiàn)

《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》（中華人民共和國(guó)國(guó)務(wù)院令第680號(hào)）

《醫(yī)療器械注冊(cè)管理辦法》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第4號(hào)）

《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》(國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局2014年第64號(hào))

《定制式醫(yī)療器械監(jiān)督管理規(guī)定（試行）》（國(guó)家藥品監(jiān)督管理局2019年第53號(hào)）

《無(wú)源植入性骨、關(guān)節(jié)及口腔硬組織個(gè)性化增材制造醫(yī)療器械注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則》（2019年第70號(hào)）

《個(gè)性化匹配骨植入物及工具醫(yī)工交互質(zhì)控審查指導(dǎo)原則》（2020年第62號(hào)）

《定制式個(gè)性化骨植入物等效性模型注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則》（2020年第48號(hào)）

《骨科金屬植入物有限元分析資料注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則》（2020年第48號(hào)）

《醫(yī)療器械動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究技術(shù)審查指導(dǎo)原則第一部分：決策原則》（2019年第18號(hào)）

GB/T 12417.1-2008《無(wú)源外科植入物骨接合與關(guān)節(jié)置換植入物第1部分：骨接合植入物特殊要求》

GB/T 35351-2017《增材制造術(shù)語(yǔ)》

GB/T 39329-2020《增材制造測(cè)試方法標(biāo)準(zhǔn)測(cè)試件精度檢驗(yàn)》

YY/T 0640-2016《無(wú)源外科植入物通用要求》

YY/T 0660-2008《外科植入物用聚醚醚酮（PEEK）聚合物的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范》