專訪阿邁特董事長劉青 | 另辟蹊徑，3D打印技術(shù)開啟可吸收血管支架廣闊市場(chǎng)

來源： 小博會(huì)展服務(wù)

生物可吸收支架是一種創(chuàng)新產(chǎn)品，被譽(yù)為“冠脈介入治療的第四次革命”。植入血管病變部位后，它能夠起到開通和支撐血管的作用，待血管修復(fù)后，被新生內(nèi)膜覆蓋的支架會(huì)逐漸在血管壁內(nèi)降解并被人體吸收，在體內(nèi)無殘留，避免了永久金屬植入物長期留存體內(nèi)引起的各種副作用，市場(chǎng)前景廣闊。

北京阿邁特醫(yī)療器械有限公司是一家研制生物可吸收支架的高科技公司，值得注意的是，阿邁特另辟蹊徑，選擇了圍繞3D打印的核心技術(shù)，在心血管介入、外周血管介入、神經(jīng)介入和非血管介入領(lǐng)域展開布局。

相對(duì)而言，3D打印血管可吸收支架能夠顯著降低產(chǎn)品成本，提升生產(chǎn)效率，“面對(duì)集采，器械廠家應(yīng)該在提升產(chǎn)品性能的同時(shí)把成本盡可能降低，而我們3D打印技術(shù)平臺(tái)便能夠?qū)崿F(xiàn)顯著降低成本的目的”，阿邁特的董事長劉青如是說。

圖片源自IHMD·2023第四屆國際高端醫(yī)療器械論壇

在2023年11月17日?qǐng)A滿落幕的IHMD·2023第四屆國際高端醫(yī)療器械論壇上，劉青博士發(fā)表了“3D多軸精密打印技術(shù)在全降解血管支架上的應(yīng)用”的主題演講，介紹了近年來這一新型增材制造技術(shù)在全降解血管支架方面的應(yīng)用進(jìn)展。論壇期間，劉青博士接受了博邁思媒體的采訪。

圖片源自IHMD·2023第四屆國際高端醫(yī)療器械論壇

以下為專訪實(shí)錄：

水到渠成，阿邁特逐鹿血管支架市場(chǎng)

博邁思：您最初成立阿邁特的契機(jī)是什么呢？

劉青博士：最初，我在美國新澤西和兩個(gè)創(chuàng)業(yè)伙伴一起創(chuàng)立了一家公司叫做3D BIOTEK，目的是采用3D打印技術(shù)做三維細(xì)胞培養(yǎng)支架，希望借助組織工程概念，在體外培養(yǎng)腫瘤細(xì)胞做藥物篩選。由于很多大型制藥公司總部位于新澤西，對(duì)藥物篩選有較大的需求，我們的想法就是把相關(guān)的細(xì)胞培養(yǎng)生長成類似于人的組織器官，提供給藥企做藥物篩選研究。

利用3D打印技術(shù)生產(chǎn)多孔支架，能夠精確控制支架孔隙率、形狀和尺寸。但是一個(gè)偶然的機(jī)會(huì)，一個(gè)客戶提出了做組織工程血管支架的需求，于是我們就研發(fā)出了３D打印多孔管狀血管支架的方法。

當(dāng)時(shí)的多孔管狀組織工程血管支架（scaffold）和我們今天用的血管支架（stent）結(jié)構(gòu)有一定區(qū)別，scaffold結(jié)構(gòu)更加復(fù)雜。所以在雅培、強(qiáng)生和美敦力大力宣傳他們?cè)诶�用可降解高分子材料做可吸收血管支架（stent）的時(shí)候，我們就想到了通過3D打印技術(shù)做血管支架（stent）。

2008年世界生物材料大會(huì)期間，我遇到了今天阿邁特的合作伙伴趙慶洪博士和Alexander Nikanorov博士，當(dāng)時(shí)他們?cè)谘排喙�司正在研發(fā)可吸收血管支架。期間我們聊到了3D打印技術(shù)，覺得可以把我們的3D打印組織工程血管支架的技術(shù)應(yīng)用到可吸收血管支架的制備上。 隨后我們就始了和雅培的合作，應(yīng)用我們的3D打印技術(shù)進(jìn)行外周血管支架研發(fā)。合作了三年后，由于雅培的激光雕刻的可吸收冠脈支架在歐洲的臨床研究結(jié)果很好，因此雅培公司決定在外周血管支架上也繼續(xù)采用激光雕刻技術(shù)，于是就結(jié)束了與我們的合作。至此我們面臨的選擇是繼續(xù)堅(jiān)持做下去還是放棄。但我們堅(jiān)信3D打印技術(shù)生產(chǎn)血管支架很有意義和前景，在了解到國內(nèi)的相關(guān)政策支持后，我們決定回到北京并于2011年成立了阿邁特。

博邁思：成立以來阿邁特面臨的最大挑戰(zhàn)。

劉青博士：2017年，雅培以市場(chǎng)銷量未達(dá)預(yù)期為由宣布了停止其可吸收血管支架BVS全球市場(chǎng)銷售的聲明。那時(shí)阿邁特已完成了阿邁特可吸收冠脈支架AMSorb的臨床前研究，并已于7月份提交了臨床試驗(yàn)申請(qǐng)。受雅培可吸收冠脈支架退市的影響，我們的申請(qǐng)未被及時(shí)批準(zhǔn)，同時(shí)，投資市場(chǎng)環(huán)境風(fēng)向也隨之轉(zhuǎn)變，我們當(dāng)時(shí)面臨資金短缺的問題。在這關(guān)鍵時(shí)刻，我們的股東堅(jiān)信我們產(chǎn)品的未來和前景，主動(dòng)增資幫助阿邁特度過了這個(gè)比較大的難關(guān)。一直到2019年上半年我們才拿到了臨床批件。隨即迅速展開了臨床試驗(yàn)。

我們的可吸收支架是全球第一個(gè)用3D打印技術(shù)制作的可吸收支架，藥監(jiān)局要求我們先做30例患者的安全性臨床試驗(yàn)，最后我們只用不到4個(gè)月的時(shí)間就完成了30例患者入組。入組順利完成后不久就遇到新冠疫情暴發(fā)，此時(shí)恰逢我們可吸收冠脈支架需要開展6個(gè)月隨訪的時(shí)間點(diǎn)，當(dāng)時(shí)我們就面臨患者回院隨訪的重重困難。原定的6 個(gè)月隨訪無法按時(shí)完成，隨訪時(shí)間只得后延。

這都屬于公司成立以來我們所經(jīng)歷的比較大的挑戰(zhàn)。

博邁思：阿邁特未來是如何布局的？臨床轉(zhuǎn)化是如何考慮的？

劉青博士：圍繞我們的3D打印的核心技術(shù)，阿邁特在心血管介入、外周血管介入、神經(jīng)介入和非血管介入都有所布局。

目前我們的外周血管支架臨床研究進(jìn)展最快，現(xiàn)已處于臨床最后一階段，計(jì)劃于今年春節(jié)前后完成全部患者入組，并于2025年提交產(chǎn)品注冊(cè)。阿邁特可吸收冠脈支架AMSorb®支架是繼雅培公司BVS 可吸收冠脈支架之后的新一代可降解血管藥物洗脫支架，該產(chǎn)品也已進(jìn)入國家創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審查通道，目前該產(chǎn)品正在開展RCT臨床試驗(yàn)，預(yù)計(jì)將于2027年完成臨床試驗(yàn)。除此之外，可降解膽道支架也將很快進(jìn)入到產(chǎn)業(yè)化階段。

降成本、更高效，3D打印技術(shù)打開可吸收血管支架市場(chǎng)

博邁思：3D打印血管支架的材料如何選擇？

劉青博士：3D打印血管支架材料的選擇取決于所需要植入的部位。不同的部位對(duì)支撐力和降解周期的要求也會(huì)不同，例如支架植入到心臟，聚乳酸材料便足以提供所需的支撐力，而如果植入到腿部，由于腿部肌肉收縮的力大，血管支架受力也大，采用聚乳酸做成的外周血管支架便會(huì)特別容易疲勞斷裂。因此我們決定選擇一種耐疲勞，韌性良好，不容易斷的新材料用作外周血管支架。綜合上述考量，我們選用了聚L-丙交酯-己內(nèi)酯（PLCL）。這是一種具有良好生物降解性能和生物相容性能的新型生物醫(yī)用材料，在心血管支架、椎間融合器、心臟瓣膜、醫(yī)美、創(chuàng)面修復(fù)、組織補(bǔ)片、神經(jīng)修復(fù)等領(lǐng)域有著重要應(yīng)用。此外，相對(duì)于聚乳酸PLLA材料，PLCL的降解速度也更快。

博邁思：可吸收支架的技術(shù)挑戰(zhàn)在哪里，阿邁特是如何克服這個(gè)挑戰(zhàn)的？

劉青博士：可吸收支架與金屬支架最大的不同是：可吸收支架某一天一定會(huì)斷裂。如果斷裂的地方?jīng)]有被新生的內(nèi)膜或者是內(nèi)皮包裹，此支架斷裂處就有可能引發(fā)血栓。雅培BVS的支架壁厚厚度較大，植入后內(nèi)皮化慢，因此有可能在有些部位內(nèi)皮化不好，植入一年以后這些未能內(nèi)皮化的支架部位發(fā)生斷裂，從而引發(fā)晚期支架內(nèi)血栓等。

為了解決這一問題，我們要在保持足夠支撐力的前提下盡可能降低支架的壁厚。 為此我們采用了新的螺旋排列的閉環(huán)單元支架結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)。為了得到這一新的支架結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)，我們利用3D打印技術(shù)前后做了將近80種的結(jié)構(gòu)并完成了各種體外測(cè)試，最后才得到了今天我們采用的這種支架結(jié)構(gòu)。我們隨后又做了大量的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，證明了我們支架在動(dòng)物體內(nèi)的安全性和有效性。

我們的支架兩端各帶兩個(gè)顯影標(biāo)記，支架桿表面光滑且截面呈圓形。支架桿的截面積與激光切割的同類產(chǎn)品相比減少了41%，因此植入后可加快支架的內(nèi)皮化速度和縮短體內(nèi)完全降解的時(shí)間。

博邁思：3D打印技術(shù)生產(chǎn)可吸收血管支架的成本是否更低？

劉青博士：激光雕刻聚合物可降解支架與雕刻金屬支架用的激光雕刻機(jī)不同。金屬支架的激光雕刻機(jī)的能量很高，不能用于聚合物可降解支架，需要采用低能量激光，也就是飛秒激光。

但飛秒級(jí)的脈沖激光并不能一次性擊穿管子，需要反復(fù)多次切割，因此生產(chǎn)效率較低。支架切割完成后還需要清理支架結(jié)構(gòu)縫隙中黏附的殘?jiān)�，因此整個(gè)激光雕刻過程比較耗時(shí)和浪費(fèi)材料。而我們的3D打印技術(shù)僅需一步就可將原材料就打印成支架，能夠顯著提高生產(chǎn)效率，大幅度降低成本。

博邁思：如何應(yīng)對(duì)集采？

劉青博士：集采對(duì)我們來講是一件好事，到目前我們有三個(gè)產(chǎn)品拿到了注冊(cè)證，其中一個(gè)產(chǎn)品是國內(nèi)獨(dú)家，未來的可吸收支架屬于創(chuàng)新產(chǎn)品，不存在集采的問題。而面對(duì)集采，器械廠家應(yīng)該在保證產(chǎn)品質(zhì)量的同時(shí)把成本盡可能降低，而我們3D打印技術(shù)平臺(tái)便能夠?qū)崿F(xiàn)顯著降低成本的目的。

關(guān)于劉青博士

劉青博士是北京阿邁特醫(yī)療器械有限公司董事長/總經(jīng)理，國家特聘專家，研究員，上海同濟(jì)大學(xué)兼職教授, 復(fù)旦大學(xué)材料與化工專業(yè)學(xué)位行業(yè)導(dǎo)師，中國生物材料學(xué)會(huì)常務(wù)理事、醫(yī)工整合聯(lián)盟常務(wù)理事，Tissue Engineering 雜志編委。

劉博士本科畢業(yè)于清華大學(xué)化工系高分子化工專業(yè)，碩士畢業(yè)于四川大學(xué)高分子材料系，博士畢業(yè)于荷蘭Twente大學(xué)化工系。曾分別在美國Rice大學(xué)和Temple大學(xué)從事博士后研究。曾在美國Celgene公司任生物材料與干細(xì)胞部門研發(fā)總監(jiān)。2007年曾創(chuàng)辦美國3D Biotek公司并任公司CEO及CSO。迄今為止，已發(fā)表了42篇SCI論文，主編英文學(xué)術(shù)專著兩部，獲30多項(xiàng)中、美和歐盟發(fā)明專利授權(quán)。

結(jié)語

《中國心血管健康與疾病報(bào)告 2022》顯示，我國約有3.3億心血管病患者，其中冠心病患者1139萬，而作為治療冠心病的重要手段，PCI手術(shù)量逐年增加，根據(jù)CCIF2022數(shù)據(jù)，這期間我國PCI手術(shù)從753142例增長至1164117例，年均復(fù)合增速達(dá)11.5%。

心血管疾病已成為人類健康的頭號(hào)大敵。盡管3D打印血管支架產(chǎn)品尚在臨床試驗(yàn)階段，但相信在不久地將來，阿邁特產(chǎn)品將帶來新的驚喜。對(duì)于心臟支架手術(shù)患者，相較于金屬支架帶來的術(shù)后終身服用抗凝血藥物等問題，可吸收血管支架顯然將成為其更好的新選擇。