三迭紀(jì)正在研究三種3D打印藥物

導(dǎo)讀：3D打印在制藥業(yè)擁有巨大的應(yīng)用潛能，能夠?yàn)榛颊吆托袠I(yè)提供創(chuàng)新的解決方案，可以用于精確構(gòu)建劑型結(jié)構(gòu)，通過(guò)調(diào)控藥物釋放模式滿足多種臨床需求，并且能夠推進(jìn)以患者為中心的治療。

有關(guān)藥物領(lǐng)域增材制造 (AM) 的報(bào)道相較于其他領(lǐng)域的增材制造來(lái)說(shuō)較少。增材制造在各種領(lǐng)域的發(fā)展速度都不一樣。例如，增材制造在航空航天和汽車領(lǐng)域的使用方式之間存在某些”重疊“，因此這兩種領(lǐng)域中的增材制造發(fā)展的較為迅速。當(dāng)一個(gè)細(xì)分市場(chǎng)與所有其他細(xì)分市場(chǎng)相比獨(dú)立性越強(qiáng)，它的研發(fā)速度就會(huì)越困難，比如藥物增材制造 。

3D 打印藥物領(lǐng)域取得最大進(jìn)展的公司之一三迭紀(jì)（總部位于南京）。成立于 2015 年，尚未將3D打印藥物推向市場(chǎng)。由 Aprecia Pharmaceuticals 生產(chǎn)的癲癇藥物 Spritam 于 2015 年獲得 FDA 批準(zhǔn)，它仍然是美國(guó)唯一可商用的 3D 打印藥物。

三迭紀(jì)正在研究的三種3D打印藥物

上述現(xiàn)象說(shuō)明了藥品商業(yè)化所涉及的監(jiān)管過(guò)程十分艱巨，這不是一朝一夕的事情。三迭紀(jì)在藥物增材制造中的穩(wěn)步前進(jìn)，2022 年 11 月，他們?cè)趦赡陜?nèi)獲得了 FDA 的第三次研究性新藥（IND）許可，能夠使用該公司獲得專利的熔體擠出沉積（MED）技術(shù)生產(chǎn)的3D打印藥物。最新的許可是針對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎藥物 T21，三迭紀(jì)現(xiàn)在可以對(duì)其進(jìn)行臨床試驗(yàn)。假設(shè)公司成功完成流程的最后一步，新藥申請(qǐng)(NDA) 批準(zhǔn)，那么T21 將在美國(guó)市場(chǎng)上市。

三迭紀(jì)的創(chuàng)始人兼首席執(zhí)行官成森平博士在近日接受采訪表示：“目前，我們正在對(duì)連續(xù)生產(chǎn)線上的第一個(gè)產(chǎn)品進(jìn)行研究，并在 2024 年或 2025 年提交 NDA。這種藥物是一種名為 T19 的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎藥物，它能夠反映為什么增材制造在藥物領(lǐng)域具有如此巨大的潛力：增材制造具有可以利用產(chǎn)生獨(dú)特幾何形狀的能力來(lái)控制藥物的作用。

3D 打印藥物的好處

△三迭紀(jì)創(chuàng)始人兼首席執(zhí)行官成森平博士

成博士表示：“我們的開發(fā)過(guò)程可以創(chuàng)建現(xiàn)有藥物的替代版本，能夠更好地造�；颊撸琓19適合在夜間服用，是一種片劑，能夠延遲釋放藥物，使得血液濃度在清晨達(dá)到峰值，因?yàn)榇藭r(shí)疼痛、關(guān)節(jié)僵硬和功能障礙的癥狀最為嚴(yán)重。 3D 打印同樣增強(qiáng)了 T21 的效果，T21專門在胃腸道的結(jié)腸段釋放藥物，提供局部藥物作用，并減輕全身暴露的潛在副作用。”

擠出與粘合劑噴射藥物

全球領(lǐng)先的制藥公司Lilly對(duì)三迭紀(jì)的MED平臺(tái)十分感興趣，二者于2022年7月達(dá)成了合作。3D 打印藥物的方法一般使用粘合劑噴射方法，而MED是一種擠出方法，可以讓供應(yīng)商更容易擴(kuò)大 增材制造在制藥領(lǐng)域的使用，因?yàn)樗�允許制造商省略在打印床上準(zhǔn)備輸入材料的步驟。

關(guān)于這一具體優(yōu)勢(shì)，成博士指出：“按需連續(xù)制造是 MED 技術(shù)優(yōu)于其他 3D 打印技術(shù)的關(guān)鍵優(yōu)勢(shì)之一。我們的平臺(tái)可以在數(shù)字核心的支持下橫向擴(kuò)展和縱向擴(kuò)展，以實(shí)現(xiàn)連續(xù)的臨床供應(yīng)和商業(yè)制造。此平臺(tái)的技術(shù)靈活性使我們能夠根據(jù)合作伙伴的需要專注于大批量或小批量的藥物，由此三迭紀(jì)將成為各種規(guī)模藥物開發(fā)商的理想合作伙伴�！�

自動(dòng)化藥物生產(chǎn)

自動(dòng)化藥品生產(chǎn)的潛力會(huì)導(dǎo)致未來(lái)幾年人們對(duì)3D打印藥品的興趣突然高漲。到 2022 年底，多家媒體都報(bào)道了包括阿莫西林在內(nèi)的關(guān)鍵藥物的短缺，供應(yīng)鏈中斷、這甚至影響到兒童布洛芬等非處方基本藥物。所以，自動(dòng)化對(duì)制藥行業(yè)十分關(guān)鍵。

擠出式3D打印藥品可以被視為填補(bǔ)供應(yīng)缺口的解決方案，供應(yīng)商和客戶可以探索該技術(shù)的其他優(yōu)勢(shì)。其中最令人興奮的是能夠?qū)��?lái)自多種藥物的活性藥物成分 (API) 以相同的劑量結(jié)合起來(lái)，使擁有多種處方的患者更容易記住按時(shí)服藥。

成博士還指出：“可以開發(fā)一個(gè)多隔室原型，將多個(gè) API 打印到單獨(dú)的隔室中，每個(gè)隔室都有一個(gè)獨(dú)特的表面積來(lái)控制釋放速率，以及一個(gè)延遲釋放層來(lái)控制 API 的體內(nèi)釋放開始時(shí)間和位置。還可以使用相同的結(jié)構(gòu)為單個(gè) API 實(shí)現(xiàn)不同的發(fā)布配置文件，顯著提高難溶性 API 的溶解度和生物利用度�！币虼�，MED 技術(shù)不僅能夠?yàn)榛颊咛峁└�輕松的藥物治療時(shí)間表，而且還可以使這些藥物更有效。

總的來(lái)說(shuō)，藥物增材制造仍處于早期階段，相關(guān)監(jiān)管政策還不確定且十分分散，以至于前景可能隨時(shí)都會(huì)發(fā)生巨大的變化。此外，如果三迭紀(jì)達(dá)到其目標(biāo)期限，我們只需 1-2 年就能在市場(chǎng)上看到至少一種新的 3D 打印藥物，讓我們共同期待吧！