盤點：有哪些金屬3D打印植入物獲得了FDA

某金屬3D打印廠商向南極熊展示過一張圖片：近百臺金屬3D打印機，正在忙碌地生產(chǎn)金屬3D打印醫(yī)療植入物。Oh My God!

金屬3D打印醫(yī)療植入物，會是一個很大的市場風(fēng)口。


雖然包括假肢、手術(shù)用植入物和藥品等在內(nèi)的3D打印醫(yī)療產(chǎn)品現(xiàn)在發(fā)展得十分迅速，但是真正進入臨床應(yīng)用的卻是非常少。在國內(nèi)外從事醫(yī)療3D打印領(lǐng)域，3D打印技術(shù)本身并不是最大的門檻，而是要通過FDA認(rèn)證或CFDA認(rèn)證，原因是擔(dān)心不同的材料和工藝有可能造成質(zhì)量問題，那么就來看看全球有哪些3D打印植入物通過了FDA或CFDA認(rèn)證呢？

據(jù)南極熊了解，國內(nèi)的醫(yī)療器械主要以CFDA認(rèn)證為標(biāo)準(zhǔn)，那么接下來我們就著重了解下CFDA認(rèn)證。
為什么說CFDA門檻高？其實主要源自三大原因：審核嚴(yán)、周期長、費用高。

什么是CFDA？
實際上CFDA是國家食品藥品監(jiān)督管理總局的簡稱，如果一家公司想在中國境內(nèi)銷售、使用的醫(yī)療器械產(chǎn)品均應(yīng)按照規(guī)定向CFDA進行申報注冊，未經(jīng)核準(zhǔn)注冊的醫(yī)療器械，不得銷售使用。

認(rèn)證還分為境內(nèi)醫(yī)療器械注冊和境外醫(yī)療器械注冊，境外醫(yī)療器械不管是一類、二類、三類都要到北京國家食品藥品監(jiān)督局辦理；境內(nèi)的一、二類醫(yī)療器械在當(dāng)?shù)氐氖』蚴惺称匪幤繁O(jiān)督局辦理，三類的到國家食品藥品監(jiān)督局辦理。醫(yī)療器械注冊證說白了就是醫(yī)療器械產(chǎn)品的合法身份證。

一類、二類、三類認(rèn)證的區(qū)別是什么？
從風(fēng)險的高低看，一類呢，不會對人體直接造成傷害，例如手術(shù)鉗、壓舌板之類的，你在怎么用也不會直接對人體造成傷害；二類呢，風(fēng)險稍高，可能會間接的對人體造成較大的傷害，例如一些監(jiān)護床、診斷儀器，不會直接傷害人，但它的診斷結(jié)果的準(zhǔn)確與否會給患者帶來間接的傷害；三類呢，就是風(fēng)險最高的醫(yī)療器械了，會對患者直接早上較大的傷害，尤其是血液類的、植入物被列為高風(fēng)險醫(yī)療器械，這些器械的不當(dāng)使用會對人體造成較大的傷害（3D打印鈦合金植入物、PEEK植入物屬于三類）。

從監(jiān)管（注冊）角度講的話，一類力度最小，由市局進行備案(即將實施的新條例將提高為省局備案)；二類次之，需要在省局注冊，并且除藥監(jiān)局貴客可豁免臨床產(chǎn)品外，其他產(chǎn)品需做臨床，并且有體系審核；三類最高，需檢測、臨床、進行《規(guī)范》審核，需要更多的文件資料證明產(chǎn)品的安全有效性。

從生產(chǎn)角度講，一類要求最低，不管是人員還是設(shè)備，能達到你的要求就行，二類次之，三類最高，三類器械必須滿足國家標(biāo)準(zhǔn)或者行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的要求，對人員場地設(shè)備都有要求，并且有完整的體系，從文件、設(shè)備、環(huán)境、人員等等方面進行控制。

如何通過CFDA認(rèn)證？
之所以說CFDA認(rèn)證門檻高，主要是CFDA申請注冊審核嚴(yán)格、周期長、收費高。以國產(chǎn)第三類醫(yī)療器械為例，申請人按照首次注冊審批服務(wù)指南的要求，向國家食品藥品監(jiān)督管理總局行政受理服務(wù)大廳提出申請，受理人員根據(jù)申報事項按照《關(guān)于公布醫(yī)療器械注冊申報資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告》（2014年第43號）、《關(guān)于印發(fā)境內(nèi)第三類和進口醫(yī)療器械注冊審批操作規(guī)范》、《關(guān)于公布體外診斷試劑注冊申報資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告》（2014年第44號）的要求對申報資料進行形式審查。

三類注冊的收費標(biāo)準(zhǔn)為15.36萬元，周期則長達數(shù)年不等，需要臨床試驗的時間比較長。CFDA門檻高，是基于對人們身體健康的考慮，當(dāng)然也影響到新藥新產(chǎn)品應(yīng)用的進度，很多好產(chǎn)品苦于沒有通過認(rèn)證而無法臨床應(yīng)用。以后，南極熊相信通過CFDA認(rèn)證的3D打印醫(yī)療產(chǎn)品會越來越多，更好的造福人類。

據(jù)南極熊了解，目前國內(nèi)共有四款金屬3D打印植入物產(chǎn)品通過了CFDA認(rèn)證，分別是：愛康醫(yī)療與北醫(yī)三院合作的3D打印髖臼杯、3D打印人工椎體、3D打印脊柱椎間融合器；愛康醫(yī)療A3全膝關(guān)節(jié)系統(tǒng)。

北京大學(xué)第三醫(yī)院骨科專家張克、劉忠軍、蔡宏等與北京愛康宜誠醫(yī)療器材股份有限公司合作研制我國首個3D打印人體植入物——人工髖關(guān)節(jié)產(chǎn)品獲CFDA認(rèn)證

2015年7月22日，我國首個3D打印人體植入物——人工髖關(guān)節(jié)產(chǎn)品獲得國家食品藥品監(jiān)督管理總局注冊批準(zhǔn)。本次獲得注冊的人工髖關(guān)節(jié)產(chǎn)品屬于三類骨科置入物，是我國監(jiān)管等級最高的醫(yī)療器械產(chǎn)品，由北京大學(xué)第三醫(yī)院骨科專家張克、劉忠軍、蔡宏等與北京愛康宜誠醫(yī)療器材股份有限公司合作研制。2009年，北京大學(xué)第三醫(yī)院骨科關(guān)節(jié)組負(fù)責(zé)人張克帶領(lǐng)骨科關(guān)節(jié)組團隊將3D打印技術(shù)引入骨科，歷經(jīng)3年，研制出我國首個3D打印人工髖關(guān)節(jié)產(chǎn)品，再3年后通過CFDA認(rèn)證。

愛康醫(yī)療基于3D ACT技術(shù)研發(fā)的脊柱椎間融合器正式獲得CFDA認(rèn)證

2016年7月，愛康醫(yī)療基于3D ACT技術(shù)研發(fā)的脊柱椎間融合器正式獲得了國家食品藥品監(jiān)督管理總局批準(zhǔn)，這也是中國首例獲得CFDA上市許可的金屬3D打印椎間融合器產(chǎn)品。該產(chǎn)品由北京大學(xué)第三醫(yī)院骨科劉忠軍教授團隊和愛康醫(yī)療共同研發(fā)，歷經(jīng)七年研發(fā)和臨床驗證，終于完成了這個自主知識產(chǎn)權(quán)創(chuàng)新產(chǎn)品的上市注冊審批。國械注準(zhǔn)20163461289。3D ACT技術(shù)是電子束熔融金屬3D打印技術(shù)(EBM)、精準(zhǔn)解剖結(jié)構(gòu)三維重建技術(shù)、醫(yī)工交互平臺和三維設(shè)計平臺等來自臨床醫(yī)學(xué)、計算機技術(shù)、材料學(xué)和機械設(shè)計多方面技術(shù)的融合體，相比傳統(tǒng)的鍛造、鑄造、噴涂等技術(shù)，輕松實現(xiàn)鈦合金植入物和表面類骨小梁結(jié)構(gòu)的自由構(gòu)建，體現(xiàn)了精準(zhǔn)醫(yī)療和精準(zhǔn)構(gòu)建的先進科技理念，因此被命名為3D ACT（三維精準(zhǔn)構(gòu)建技術(shù)）。

2016年5月，劉忠軍教授團隊的全球首發(fā)金屬3D打印人體植入物——人工椎體誕生并獲CFDA注冊批準(zhǔn)

2016年5月6日，全球首發(fā)金屬3D打印人體植入物——人工椎體誕生并獲CFDA注冊批準(zhǔn)。獲得CFDA注冊認(rèn)證3D打印人工椎體研究團隊負(fù)責(zé)人劉忠軍教授表示：“如今有了金屬3D打印技術(shù)，就可以依照患者的解剖結(jié)構(gòu)，制造出一枚與五節(jié)椎體形態(tài)與長度相仿的人工椎體。人工椎體優(yōu)勢顯著，首先，將其放到切除病變后的相鄰椎體之間，能起到可靠的連接和支撐功能。同時利用金屬3D打印人工椎體在結(jié)構(gòu)上可以任意設(shè)計的便利，專門設(shè)計出其與后方內(nèi)固定結(jié)構(gòu)之間的連接，這種前后連成一體的裝置使穩(wěn)定性大大增強，在力學(xué)性能上達到了質(zhì)的飛越。有了這樣的固定方式，術(shù)后患者很快便可以下床活動，而人工椎體更大的優(yōu)勢是被制成微孔結(jié)構(gòu)后，形狀可像海綿一樣，類似骨頭中有了‘骨小梁’ ，這種‘骨小梁’可幫助相鄰正常椎體的骨細(xì)胞長入其中，最終二者融為一體，從而實現(xiàn)骨整合�！�

愛康醫(yī)療A3全膝關(guān)節(jié)系統(tǒng)通過FDA認(rèn)證

2018年6月，愛康醫(yī)療收到美國食品和藥品管理局(FDA)的書面通知：A3全膝關(guān)節(jié)系統(tǒng)已經(jīng)通過FDA510(k)認(rèn)證，實現(xiàn)了國產(chǎn)膝關(guān)節(jié)產(chǎn)品在FDA認(rèn)證零的突破。A3全膝關(guān)節(jié)系統(tǒng)包括股骨部件、脛骨平臺部件和墊片、以及髕骨部件。適用于因各種原因?qū)е碌慕K末期關(guān)節(jié)疾病而需要進行膝關(guān)節(jié)置換的患者，主要包括骨關(guān)節(jié)炎、骨壞死、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎以及創(chuàng)傷后關(guān)節(jié)炎。A3全膝關(guān)節(jié)系統(tǒng)采用骨水泥固定方式，用來替代患者病損的關(guān)節(jié)軟骨，消除疼痛癥狀、糾正膝關(guān)節(jié)畸形，改善和恢復(fù)患者的膝關(guān)節(jié)功能。

飛而康獲齒科用鈦合金粉末注冊證和生產(chǎn)許可證

齒科用鈦合金必須獲得由國家食品藥品監(jiān)督管理局產(chǎn)品注冊認(rèn)證及生產(chǎn)許可證方能合法銷售，需要經(jīng)歷非常嚴(yán)苛復(fù)雜的認(rèn)證過程，這在國內(nèi)還沒有先例。飛而康申請齒科用鈦合金粉末注冊證和生產(chǎn)許可證可謂前無古人。由于國家缺少同類產(chǎn)品認(rèn)證參照，沒有針對齒科用鈦合金粉末建立技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)，這為認(rèn)證帶來了相當(dāng)大的難度和曲折的過程。

SI-BONE公司3D打印鈦金屬骶髂關(guān)節(jié)獲FDA批準(zhǔn)

2017年6月美國加州的SI-BONE公司宣布，其iFuse-3D植入物 — 全球首個3D打印的鈦金屬骶髂關(guān)節(jié) — 已經(jīng)獲得了美國食品藥片監(jiān)督管理局（FDA）的批準(zhǔn)。由此，他們將開始在美國正式商業(yè)發(fā)售這款產(chǎn)品。據(jù)SI-BONE公司公司介紹，iFuse-3D是根據(jù)最初的iFuse植入物開發(fā)的，所以保留了后者的關(guān)鍵優(yōu)點（如優(yōu)異的旋轉(zhuǎn)阻力和機械強度）。但同時，它又采用了新的“開窗”和多孔設(shè)計，表面積增大了150%，所以更好地模仿了松質(zhì)骨小梁結(jié)構(gòu)，進而能夠更好地促進骨骼生長。

Medicrea的3D打印鈦介體設(shè)備獲FDA批準(zhǔn)

2017年1月，全球領(lǐng)先的開發(fā)和制造用于治療復(fù)雜脊柱疾病的個性化分析服務(wù)和種植體解決方案的Medicrea集團對外發(fā)布消息稱，其申請的3D打印鈦介體設(shè)備獲得FDA批準(zhǔn)。Medicia首先引入了基于服務(wù)的、全面的個性化脊柱方法--UNiD桿技術(shù)，第一個患者特異性脊柱植入物在2014年底被FDA批準(zhǔn)，在2016年年底超過了1100個程序。隨著3D打印鈦介體設(shè)備技術(shù)和兼容的UNiD實驗室服務(wù)，Medicrea通過創(chuàng)建協(xié)作互動，繼續(xù)改變醫(yī)療提供者和脊柱行業(yè)設(shè)備制造商之間的關(guān)系，從而實現(xiàn)以數(shù)據(jù)驅(qū)動的、可靠的個性化病人護理。

K2M公司四款3D打印金屬植入物獲FDA許可

美國醫(yī)療設(shè)備公司K2M的四款鈦金屬3D打印脊柱植入物獲得了美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）的銷售許可，分別是：新型3D打印鈦金屬脊柱植入物510(k)、3D打印鈦金屬植入物CASCADIA Cervical（頸椎）和CASCADIA AN Lordotic Oblique（前突斜）、用于脊柱支撐的新產(chǎn)品 — MOJAVE PL。

CASCADIA外側(cè)椎間系統(tǒng)：它是K2M公司Lamellar系列3D打印鈦金屬植入物的最新產(chǎn)品，是通過激光熔融鈦金屬粉末的方式制成的，表面粗糙（粗糙度在3-5微米之間），內(nèi)部多孔隙（直徑約500μm，比率高達70%），所以能有效促進骨骼再生。作為K2M的一款微創(chuàng)產(chǎn)品，這款植入物的最大特點就是對脊柱造成的傷害較小，所以它能夠作為一種椎間融合器為脊柱的下段提供良好的支撐和穩(wěn)定性。另外，由于造型上采用了逆向沙漏的設(shè)計，這種植入物還能在不犧牲內(nèi)部骨移植體積的情況下增加終板接觸，請關(guān)注南極熊3D打印網(wǎng)。

4WEB醫(yī)療推出3D打印的橫向脊柱桁架系統(tǒng)獲得FDA認(rèn)證

2015年10月份，知名3D打印骨骼植入物公司4WEB醫(yī)療正式宣布將在北美推出3D打印的橫向脊柱桁架系統(tǒng)。2016年6月份這款產(chǎn)品終于獲得了美國食品藥品監(jiān)督局（FDA）的510K號市場準(zhǔn)入許可。據(jù)南極熊了解，4WEB這種橫向脊柱桁架系統(tǒng)采用了該公司獨有的幾何設(shè)計方法，具有多孔結(jié)構(gòu)，不但強度高，而且非常輕，同時具有很好的生物兼容性，能很好地促進骨骼在其內(nèi)部生長再生，有望極大改善當(dāng)前的植入手術(shù)效果。為提高手術(shù)效率并滿足國際市場的要求，這種植入物將采用一次性智能無菌包裝。

EIT 3D打印鈦籠組合獲得FDA批準(zhǔn)

2017年7月，德國醫(yī)療器械公司Emerging Implant Technologies GmbH(EIT)3D打印的CellularTitanium®脊柱支撐植入物現(xiàn)在已被美國食品和藥物管理局(FDA)批準(zhǔn)。據(jù)南極熊了解，迄今為止，EIT開發(fā)的Cellular Titanium植入物已被用于全球15個國家的10,000例病例。 510(k)FDA批準(zhǔn)允許EIT在美國首次將產(chǎn)品推向市場。EIT細(xì)胞鈦植入物采用選擇性激光熔化(SLM)增材制造技術(shù)制成。以這種方式生產(chǎn)設(shè)備允許EIT實現(xiàn)部件的80%孔隙率，使其有助于骨修復(fù)所必需的細(xì)胞生長。


EIT 3D打印鈦金屬脊柱植入物獲FDA銷售許可

2017年7月，德國公司Emerging Implant Technologies（EIT）鈦金屬椎間融合器鈦椎間融合器獲得了FDA（美國食品藥品監(jiān)督局）的完全商業(yè)化許可。他們的這款3D打印鈦金屬椎間融合器與其它類似產(chǎn)品一樣，是為PLIF（后路椎體間融合術(shù)）、TLIF（經(jīng)椎間孔入路腰椎體間融合術(shù)）、以及ALIF（前路腰椎椎體間融合術(shù)）研制的，其結(jié)構(gòu)也與類似產(chǎn)品一樣，采用了多孔設(shè)計，并且孔隙率高達80%，孔洞的尺寸和形狀也都進行了優(yōu)化，所以能有效促進骨細(xì)胞在其中生長。

Osseus一款3D打印頸椎植入物獲得FDA 批準(zhǔn)

2017年7月初，Osseus 的頸椎融合器Gemini-C獲得了美國FDA的批準(zhǔn)。Gemini-C將用于治療退行性椎間盤疾病。這是一款由鈦金屬材料和PEEK 材料制造的脊椎類植入物, 該植入物既具有鈦金屬植入物所擁有的多孔鈦結(jié)構(gòu)，又具有PEEK 植入物所具有的射線透射和生物力學(xué)性能。在制造中沒有使用注射成型技術(shù)，而是使用了3D打印技術(shù)。在植入物成型后并未使用常見噴涂技術(shù)對植入物進行涂層。

Centinel Spine的3D打印脊柱植入物獲FDA批準(zhǔn)

2018年，由兩家公司Raymerica和Surgicraft并購組成的Centinel，獲得FDA(美國食品和藥物管理局)的510(k)批準(zhǔn)，以銷售其集成椎間融合器和非整合椎間融合器的FLX平臺，隨著FDA繼續(xù)審查和管理醫(yī)療器械制造中的增材制造，越來越多的3D醫(yī)療設(shè)備獲得醫(yī)療批準(zhǔn)。據(jù)悉， 3D打印 的FLX設(shè)備完全由鈦制成，具有固體和多孔透射部分的組合，與固體鈦植入物相比，設(shè)計用于降低機械剛度并提高可視性。FLX設(shè)備還采用專有的FUSE-THRU小梁支架，可在整個植入過程中實現(xiàn)骨內(nèi)生長和擴展。

Stryker公司3D打印鈦合金椎間融合器獲FDA認(rèn)證

2018年3月，總部位于密歇根州的醫(yī)療技術(shù)公司Stryker（史賽克）3D打印的Tritanium（鈦合金） TL弧形腰椎，已獲得美國食品和藥物管理局（FDA）的510（k）許可。510（k）許可的產(chǎn)品是鈦合金 TL后腰椎，這是一種3D打印椎間融合器，用于腰部固定。 中空植入物由固體和多孔結(jié)構(gòu)的獨特配置組成，這兩種結(jié)構(gòu)均使用史賽克專有的增材制造工藝AMagine進行3D打印，用于植入物的制作。