2016年生物3D打印八大重要成果

多年來，生物醫(yī)療3D打印技術(shù)一直處在整個3D打印產(chǎn)業(yè)中最“高端”的位置，被稱為是3D打印產(chǎn)業(yè)高塔上的“明珠”。而該領(lǐng)域的發(fā)展，無一不涉及到我們未來生活的方方面面。如今，在世界各地的科學(xué)家和行業(yè)機構(gòu)的持續(xù)努力下，生物3D打印技術(shù)也不斷創(chuàng)造出新的成果！
1. 歐萊雅使用3D打印的人造皮膚來測試化妝品

　　將此項技術(shù)投入商用是令不少觀察者驚訝的，不過這個新聞起碼讓動物保護者們又松了一口氣。這是一次化妝品公司和硅谷的合作。歐萊雅美國和生物3D打印公司 Organovo最近宣布，他們共同研發(fā)出了非常接近真實人體的皮膚組織，而歐萊雅要用它們來測試產(chǎn)品。 Organovo的技術(shù)主要是先建立特定組織的設(shè)計架構(gòu)，然后再用“生物墨水”，其實也就是細胞來打印組織，這項技術(shù)還允許組織垂直打印并形成分層。

　　在和Organovo合作之前，歐萊雅其實已經(jīng)有使用體外皮膚組織的業(yè)務(wù)了，但它依然選擇嘗試更新、更有效的技術(shù)，而且新技術(shù)還有可能降低生物工程的成本。無論如何，歐萊雅的這項舉動倒是會贏得不少動物保護者的好感，據(jù)歐萊雅科技孵化器全球副總裁 Guive Balooch對《女裝日報》表示：“ 很久以前，我們就不用動物做實驗了，而是轉(zhuǎn)用很多預(yù)測模型或是工程皮膚組織來測試。創(chuàng)意讓我們能夠測試更多不同的分子以及有毒成分的副作用，以保證安全和療效。”

　　化妝品測試的問題一度在中國也比較敏感，因為進口化妝品需要進行動物實驗。不過歐萊雅稱公司已經(jīng)和中國權(quán)威組織展開了合作，以嘗試和改變監(jiān)管框架，讓中國在化妝品行業(yè)的標(biāo)準(zhǔn)并符合國際要求，能夠?qū)ふ业酱�替動物測試的方法。2014年開始，中國已經(jīng)開始減少動物實驗的依賴，國內(nèi)生產(chǎn)美容產(chǎn)品的公司可以選擇不同的測試方法，但進口品牌依然要經(jīng)過動物實驗。3D打印技術(shù)也為歐萊雅開拓了更多可能性空間，它可以根據(jù)人們的需求定制色彩、形狀等不同產(chǎn)品，比如一個顧客就喜歡星巴克綠，那它可以用仿真皮膚看看這個綠色抹在眼皮上到底好不好看。歐萊雅認為，這項新技術(shù)如果能夠讓品牌的更新速度、創(chuàng)新能力和供應(yīng)鏈都會得到改善，科技就是未來。不過據(jù)Wired稱，也有人猜測歐萊雅集團是否在挖掘一個新的市場，可以在燒傷病人等醫(yī)療領(lǐng)域有所涉獵。
　　
2. 生物打印筆BioPen問世

　　生物3D打印技術(shù)總是能讓人拍手叫絕，無論是可以存活幾十天的3D打印大腦皮層組織，還是移植到老鼠身上的3D打印卵巢，往往讓人感覺不可思議。近日，澳大利亞伍倫貢大學(xué)的研究人員們更是開發(fā)出了一種生物3D打印筆，簡單說就是生物界的3Doodler。這只筆被稱為 BioPen（生物筆），它的神奇之處在于，醫(yī)生可以在手術(shù)過程中，直接拿著筆將細胞“畫”在患者受損的骨頭或者軟骨組織上。

　　這一切究竟是如何辦到的呢？據(jù)了解，BioPen內(nèi)部裝著含有干細胞的生物墨水，它們被裹在生物聚合物中，如褐藻膠（一種海藻提取物），外部再由一層水凝膠保護著。這些墨水可以直接擠壓在骨頭上，再通過筆身的UV燈凝固，之后這些干細胞便會在人體內(nèi)繁殖，與神經(jīng)，肌肉，骨細胞分隔開來，最終形成組織。從某種程度上來說，該項研究對于修復(fù)軟骨組織手術(shù)有著變革性影響，軟骨組織損傷后，往往很難確定究竟要植入何種形狀的人工軟骨，而如今只需用BioPen將受損部位填滿，軟骨組織便可自行恢復(fù)。

　　此外，該項解決方案還可以更進一步地做成定制化模式，加上特定的藥物，促進康復(fù)和再生長速度。據(jù)了解，目前BioPen的原型是用醫(yī)療級塑料和鈦金屬3D打印而成的，重量很輕且利于消毒。迄今為止從3D打印筆BioPen擠出的細胞存活率在97%以上，后期完整的研究報告將發(fā)表在 Biofabrication（生物制造）學(xué)術(shù)期刊上。

3. 蘇黎世聯(lián)邦理工學(xué)院成功打印人體器官

　　由世界著名理工大學(xué)蘇黎世聯(lián)邦理工學(xué)院(ETH Zürich)研發(fā)的最新3D生物打印技術(shù)來幫助病人把外科移植手術(shù)的負面影響降到最低。主要是通過來自病人自身的細胞組織進行培養(yǎng)并3D打印。Marcy Zenobi-Wong教授和她的團隊利用該校健康科學(xué)與技術(shù)系的軟骨組織工程和再生組織實驗室的3D生物打印技術(shù)，并通過生物聚合物和軟骨細胞打造了一只耳朵和鼻子。該打印機擁有一個支持8根注射器的轉(zhuǎn)輪，每根注射器都會裝有相應(yīng)的生物材料。工作人員通過計算機控制打印機，并根據(jù)系統(tǒng)操作在機床上一層層打印出一個軟骨鼻子，這大概需要16分鐘。
　　而打印的材料首先在病人身上，比如膝蓋或者手指獲取活體組織細胞，然后經(jīng)過實驗室的培養(yǎng)繁殖，這個過程中會添加一些生物高聚物，最后把這些材料放置到打印機的注射器中進行假體打印。實際上，在人體中移植這些假體后，人類的細胞組織會“吞噬”它，只會呈現(xiàn)出正常的輪廓。在幾個月之后，無法區(qū)別植入與正常。需要提醒的是，在3D打印的假肢與身體吻合的地方會留下一些疤痕，因為需要做縫合。
　　3D生物打印的好處不言而喻，比如在移植之后不會有免疫排斥現(xiàn)象，畢竟都是來自本體的血肉。而且這個假體不像現(xiàn)在的金屬植入，它會與本體融合在一起。這種移植手術(shù)對有缺陷的兒童來說特別有利。Zenobi-Wong教授和她的團隊認為，細胞組織需要“對稱”，想要打印某一器官，則應(yīng)該從具有相同的功能的自體組織中提取打印材料。比如，你需要打印耳朵，應(yīng)該通過軟骨組織或者另外一直耳朵中提取原料。

4.生物3D打印厚實血管組織問世

　　日前，哈佛大學(xué)John A. Paulson工程與應(yīng)用科學(xué)學(xué)院（SEAS）與哈佛Wyss生物工程研究所組成的一個科學(xué)家團隊已經(jīng)發(fā)明了一種方法，可以用人類干細胞、細胞外基質(zhì)和內(nèi)襯血管內(nèi)皮細胞的循環(huán)通道3D打印出厚實的血管化組織構(gòu)造。最終形成的包含在深層組織內(nèi)的血管網(wǎng)絡(luò)能夠使液體、營養(yǎng)物質(zhì)和細胞生長因子均勻地灌注于整個組織。這項重大突破已經(jīng)于2016年3月7日發(fā)表在了《 Proceedings of the National Academy of Sciences》雜志上。
　　到目前為止，科學(xué)家們在使用各種細胞類型構(gòu)建更大的人體組織的道路上遇到的最大障礙是缺少可靠的方法將能夠維持生命的血管網(wǎng)絡(luò)嵌入組織內(nèi)部。這也是Lewis及其團隊此次研究成果的重大意義所在。據(jù)了解，在其之前工作的基礎(chǔ)上，Lewis她的團隊將可3D打印的組織厚度增加了近10倍，從而為下一步的組織工程與修復(fù)開辟了廣闊的道路。該方法將血管管路與活細胞和細胞外基質(zhì)結(jié)合起來，使該結(jié)構(gòu)能夠像活體組織那樣發(fā)揮作用。在研究中，Lewis及其研究團隊證明，他們3D生物打印的組織可以維持像活組織結(jié)構(gòu)那樣的功能超過六個星期！

　　在研究中，Lewis的團隊展示了他們3D打印足有一厘米厚的組織的過程，該組織包含了人骨髓干細胞，這些干細胞被結(jié)締組織包圍著。為了展示該組織的功能，科學(xué)家們通過支持的血管系統(tǒng)注入了抽骨生長因子，然后在一個月內(nèi)誘導(dǎo)干細胞發(fā)展為骨細胞。值得一提的是該血管系統(tǒng)內(nèi)部擁有與真正的血管同樣的內(nèi)皮細胞。據(jù)了解，Lewis教授全新的3D生物打印方法主要使用一種可自定義的3D打印硅膠模具來容納和扶持打印的組織結(jié)構(gòu)。在這種模具里，研究人員首先打印出血管管路網(wǎng)格，然后再在上面打印含有活體干細胞的油墨。需要指出的是，這些油墨是可以自我支撐的，其強度足以在該結(jié)構(gòu)尺寸隨著逐層沉積而不斷增長的過程中保持形狀。在這個基礎(chǔ)性血管網(wǎng)格內(nèi)部的交叉路口，研究人員會打印血管立柱，這些血管網(wǎng)格相互連接，就在整個干細胞堆積的組織內(nèi)部形成了一個無所不在的微血管網(wǎng)絡(luò)。在打印之后，一種由成纖維細胞和細胞外基質(zhì)組成的液體會填進3D打印組織周圍的開放區(qū)域，交聯(lián)其整個結(jié)構(gòu)。

　　最終產(chǎn)生的軟組織充滿了血管，然后研究人員通過該硅膠模具兩端的出入口可以向該組織灌注營養(yǎng)物質(zhì)，以保證細胞存活。而無所不在的血管系統(tǒng)則通過將細胞生長因子運送至整個組織的所有地方來促進干細胞的分化。研究人員們稱，如果要實現(xiàn)各種形狀、厚度和成分的組織，可以通過設(shè)計3D打印硅膠模具的形狀以及調(diào)制擁有不同細胞類型的細胞油墨來實現(xiàn)。

5. 科學(xué)家將3D打印卵巢植入小鼠并使其成功受孕

　　日前，美國西北大學(xué)的科學(xué)家們使用一臺3D打印機制造了一個人造卵巢，并將其植入一個原有卵巢已經(jīng)被切除的小鼠，該小鼠后來成功受孕�？茖W(xué)家們在2016年4月2日舉辦的內(nèi)分泌學(xué)年會ENDO 2016上公布了此項研究成果。研究人員們希望能夠利用該技術(shù)開發(fā)一個卵巢生物假體，并將其植入女性體內(nèi)以恢復(fù)其生育能力。據(jù)了解，這項技術(shù)有可能會使那些在童年時期罹患癌癥，并最終幸存下來的人受益，因為數(shù)據(jù)統(tǒng)計，這些人在長大后不孕的風(fēng)險增加了。據(jù)估計每250個成年人中，就有一位是童年癌癥的幸存者。
　　研究人員們使用3D打印機打印出了一個生物支架來支持產(chǎn)生激素的細胞和成熟的卵細胞（即卵母細胞）。這種生物支架是用明膠（一種來源于動物膠原蛋白的生物材料）支撐的�？茖W(xué)家們在在制造該支架時采用了生物學(xué)原理，該支架既要有足夠的剛性以便于在手術(shù)過程中的操作，又要為提供足夠的空間支持卵母細胞生長、血管形成和排卵。在使用人體細胞培養(yǎng)時，研究人員們確定了最佳的支架設(shè)計應(yīng)該縱橫交錯，這樣可以通過多點固定住細胞。該支架是用卵泡借種以生成生物假體的，所謂的卵泡是一個球形的組織，中間是卵母細胞，周圍圍著生成激素的細胞。

　　為了測試該植入物，研究人員移除了實驗小鼠的卵巢，并用卵巢生物假體取而代之。在此之后，小鼠排卵，生下健康的幼崽，并且能夠養(yǎng)護幼崽。除此之外，被植入卵巢生物假體的小鼠也恢復(fù)了發(fā)情，或雌性激素周期。為此研究人員提出一個理論，認為類似的植入物可以幫助那些天生或者由于疾病治療造成的卵巢功能缺陷的女性維持激素循環(huán)。這些女性往往會經(jīng)歷生殖激素的制造減少，從而導(dǎo)致青春期出現(xiàn)問題，以及以后的骨骼和血管健康問題�？茖W(xué)家們稱，植入的支架結(jié)構(gòu)支撐了小鼠體內(nèi)血管的生長，他們沒有使用任何物質(zhì)以刺激該過程。利用一種靈感來自于人類生物學(xué)的制造技術(shù)，研究人員開發(fā)出了一種可以與人體組織相互作用的支架。這一技術(shù)有可能在未來更加復(fù)雜的軟組織替換中發(fā)揮作用，Laronda說。

6.科學(xué)家開發(fā)出能替代軟骨的可3D打印生物玻璃

　　日前，英國科學(xué)家開發(fā)出了一種材料，這種材料可以模仿軟骨并有可能刺激它重新生長。軟骨是位于關(guān)節(jié)和脊椎之間的一種柔軟的締結(jié)組織，這種組織受到損傷之后很難修復(fù)。來自倫敦帝國學(xué)院（Imperial College London）和Milano-Bicocca大學(xué)的研究人員們已經(jīng)開發(fā)出一種生物玻璃材料可以模擬真正軟骨組織的減震和承重性。它可以通過特定的配方來表現(xiàn)出不同的特性�？茖W(xué)家們希望能夠用它來開發(fā)植入物以取代椎骨之間受損的軟骨盤。

　 　

研究人員還通過讓生物玻璃制品在辦公桌上彈跳展示了其減震特性，這種特性類似于軟骨緩沖我們的骨頭的方式�？茖W(xué)家們相信，它也有可能刺激膝蓋的軟骨細胞生長，這在以前是不可能通過傳統(tǒng)的方式實現(xiàn)的。據(jù)了解，生物玻璃是由硅和一種叫做聚己內(nèi)酯的聚合物組成的。它能夠表現(xiàn)出類似軟骨的屬性，包括柔軟、強韌、耐久而具彈性。它可以通過一種可生物降解的墨水形式生成，使得研究人員可以將其3D打印成某種特定的結(jié)構(gòu)以促進軟骨細胞在關(guān)節(jié)內(nèi)的形成和生長——類似于它們在試管中所表現(xiàn)出的那樣。

　　另外，當(dāng)受到損傷時，它還顯示出自愈的特性，這一特性使其很適合用作可靠的植入物，而且當(dāng)它以墨水的形式存在時更容易3D打印。而且，研究團隊已經(jīng)開發(fā)出了一種配方，可以為那些椎間盤受損的患者提供一種替代的治療方案。當(dāng)脊柱的軟骨退化時，會給患者造成很大的痛苦，當(dāng)前比較常見的治療方案是融合椎骨，但是這種方法影響到了病人的活動能力�？茖W(xué)家們相信，他們能夠開發(fā)出合成的生物玻璃軟骨椎間盤植入物，其具有與真正軟骨相同的力學(xué)性能。
　　研究團隊還開發(fā)出了另外一種配方，以改善膝蓋軟骨受損患者的治療。當(dāng)前，外科醫(yī)生能夠做到的只是創(chuàng)建一種疤痕樣組織來修復(fù)受損的軟骨，但是大多數(shù)患者最終還是要接受關(guān)節(jié)置換，從而降低了其活動能力。研究人員的目標(biāo)是使用其生物玻璃“墨水”3D打印出微小的可生物降解支架。這些可生物降解支架將提供一個復(fù)制膝關(guān)節(jié)真正軟骨結(jié)構(gòu)的模板。當(dāng)這種支架被植入后，生物玻璃的結(jié)構(gòu)、剛度、化學(xué)特性會刺激軟骨細胞通過細微的孔隙生長。科學(xué)家們的設(shè)想是，隨著時間的推移，支架會在人體內(nèi)安全降解，在原有的位置留下新的軟骨，這種軟骨具有類似原始軟骨的機械性能。
　　目前，該研究團隊已經(jīng)獲得了來自英國工程和物理科學(xué)研究理事會的資助以幫助他們將研究推進到下一階段。未來他們將在實驗室里對該技術(shù)進行一系列測試，并開發(fā)出一種手術(shù)方法來植入該植入物。他們還將與一些企業(yè)伙伴一起開發(fā)針對這種材料的3D打印技術(shù)。不過這項技術(shù)的兩個應(yīng)用（即膝關(guān)節(jié)和椎間盤）在到達臨床應(yīng)用之前仍然有大量的監(jiān)管障礙需要克服。研究團隊預(yù)計這兩種技術(shù)要真正進入市場估計還需十年時間。他們已經(jīng)與Imperial Innovations共同申請了專利，后者是倫敦帝國學(xué)院的技術(shù)商業(yè)化合作伙伴。

7.新加坡開發(fā)釋放速率可控的3D打印藥片

　　2015年，美國制藥公司Aprecia采用獨特的層壓技術(shù)ZipDose開發(fā)出了全球首款3D打印藥物，用來治療癲癇的藥片Spritam，從而開啟了制藥業(yè)的新篇章。該藥物現(xiàn)已通過了FDA認證在美國正式開售了�，F(xiàn)在，新加坡國立大學(xué)（NUS）的科學(xué)家們在這方面取得了更大的突破—他們同樣3D打印出了劑量可控的藥片，不過釋放速率也可控。比起傳統(tǒng)的批量生產(chǎn)藥片，這種藥片在針對不同患者時能發(fā)揮更好的療效。
　　這的確可以說是一項了不起的成就，因為當(dāng)前的普通藥片釋放速率都是不可控的，只能維持在一個恒定值，所以患者就必需將一片藥分成幾片分次服用。這不但不方便，還會給藥效跟蹤帶來困難，尤其是對于同時服用多種藥物的情況來說。另外，不同的臨床診斷對藥物釋放速率的要求也不同，而對于患者來說，通常只有一小段的速率是合適的。不過現(xiàn)在，這些問題都被NUS的這種3D打印藥片解決了。據(jù)了解，NUS的藥片之所以釋放速率可控是應(yīng)為他們給藥物披上了一種由表面腐蝕聚合物構(gòu)成的外殼。這種外殼可以通過3D打印技術(shù)做成各種形狀，而這些形狀能夠決定釋放速率，正是關(guān)鍵所在。理論上，這種方法可以實現(xiàn)任意的釋放速率。

　　另外，與傳統(tǒng)方法相比，這種新技術(shù)還有許多其它優(yōu)點，比如因為使用價格僅2千美元（約合1.3萬人民幣）的3D打印機就能做到，所以成本更低，實現(xiàn)更容易，速度也更快。還有就是它在操作上也十分簡單，只需使用專門的軟件，通過幾個簡單步驟就能生成可3D打印的藥片模板。項目負責(zé)人Soh Siow Ling教授表示，這將會徹底改變當(dāng)前的制藥業(yè)，因為長久以來，藥物定制化都因為方法復(fù)雜和成本高而難以實現(xiàn)，但他們的新方法卻沒有這些問題。目前，NUS團隊正在探索更多的材料組合，希望能進一步優(yōu)化藥物的遞送效率。同時，他們也正在尋找合作伙伴，希望能盡快實現(xiàn)這種新技術(shù)的商業(yè)化。

8.微觀生物3D打印領(lǐng)域獲新突破

　　英國謝菲爾德大學(xué)（University of Sheffield）的科學(xué)家們在開發(fā)可以在生物環(huán)境中安全地使用的蠶絲微型火箭上取得了重大突破。通過使用創(chuàng)新的3D噴墨打印方法，該校的化學(xué)和生物工程研究人員在制造微觀蠶絲游泳裝置方面向前邁出了一大步。據(jù)了解，這種蠶絲裝置可降解，而且對其所處的生物環(huán)境完全無害。這意味著，這些裝置將來可能在被用于人體內(nèi)部的一些應(yīng)用當(dāng)中，比如傳遞藥物和定位癌細胞等。
　　而且，這一新技術(shù)使得研究人員可以使用安全、無毒的材料，即意味著該微型火箭不會對任何活組織或生物環(huán)境造成傷害或損害。這是一項重大突破，因為在此之前，這樣的裝置往往成本高昂，而且制造起來非常復(fù)雜，它們往往是用聚苯乙烯微球、納米碳管或金屬制成，其表面還必須覆蓋一層催化劑層（例如鉑），以便于能夠成功地游動，但是這些裝置往往對它們所處的生物環(huán)境并不友好。而謝菲爾德大學(xué)的科學(xué)家們這次3D打印的蠶絲火箭長度僅有300微米，直徑100微米，僅相當(dāng)于人類的一根頭發(fā)絲的厚度，有趣的是，這種微型蠶絲火箭能夠在其所處的生物液體環(huán)境中獲得推動其前進的燃料。

　　據(jù)了解，科學(xué)家們發(fā)明了新的反應(yīng)性噴墨打印方法，使用將溶解的蠶絲與一種酶混合在一起的溶液首次制造出了這些微型火箭。這種方法的關(guān)鍵在于這種溶液，當(dāng)這種溶液制成后，科學(xué)家們只需將其放入一臺3D噴墨打印機，像正常的噴墨打印那樣，逐層沉積墨水創(chuàng)造出一列火箭。然后，科學(xué)家再在打印完成的溶液上打印一層甲醇，后者就會觸發(fā)反應(yīng)使前者形成剛性的火箭形狀，這種形狀會將酶固定在一種蠶絲晶格結(jié)構(gòu)中。最后，這種酶會作為催化劑，與外界的燃料分子進行反應(yīng)產(chǎn)生泡沫來推動火箭向前。
　　研究人員們稱，用酶作催化劑和并用蠶絲3D打印成微型火箭，使他們獲得了一種可生物降解、更便宜、制造方法更簡單、更安全的裝置，為人體微型火箭出現(xiàn)在實驗室以外去除了一個主要障礙。

來源：3d打印網(wǎng)
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