3D打印的定制與適應(yīng)性醫(yī)療設(shè)備的合規(guī)性要求

導(dǎo)讀：“3D 打印”和“增材制造”是一系列技術(shù)的總稱，在醫(yī)療領(lǐng)域，通常可以通過特定患者的需求精確定制產(chǎn)品。迄今為止，3D 打印醫(yī)療設(shè)備的主要應(yīng)用是生產(chǎn)手術(shù)導(dǎo)板、肌肉骨骼植入物、助聽器、矯形器、牙科設(shè)備和其他適合個性化的產(chǎn)品。隨著技術(shù)的不斷發(fā)展，增材制造已經(jīng)可以打印身體部位、包括面部重建，甚至能夠在外太空3D打印人體膝蓋半月板。 此外，3D 打印的藥物可以根據(jù)患者的偏好或在一系列特定指標上進行定制，例如，片劑的形狀、孔隙率和溶解度可以根據(jù)個人情況進行調(diào)整，甚至可以將多種藥物組合在一個片劑中。3D打印在醫(yī)療設(shè)備中的應(yīng)用不同于其他領(lǐng)域，要格外注意醫(yī)療設(shè)備的監(jiān)管，下文南極熊整理了3D打印醫(yī)療設(shè)備的主要監(jiān)管注意事項。



醫(yī)療器械的監(jiān)管注意事項

在3D打印醫(yī)療器械領(lǐng)域中，必須明確區(qū)分硬件設(shè)備（3D 打印機本身）和輸出設(shè)備（醫(yī)療設(shè)備）。打印機需要遵守適用的機械規(guī)則和協(xié)調(diào)標準（Directive 2006/42/EC），生產(chǎn)的醫(yī)療設(shè)備也需要遵守適用的醫(yī)療設(shè)備規(guī)則（Regulation (EU) 2017/745 (EU MDR)），還需要遵守管理數(shù)據(jù)、軟件和人工智能 (AI) 潛在用途的適用規(guī)則。

以下是制造商在將 3D 打印醫(yī)療設(shè)備投放市場時的注意事項，保證相關(guān)設(shè)備的合規(guī)性至關(guān)重要。

定制設(shè)備 (CMD)。根據(jù)歐盟 MDR，為單個患者或一組患者個性化的醫(yī)療設(shè)備可能被視為 CMD。這在歐盟 MDR第 2(3) 條中被定義為：任何根據(jù)國家法律授權(quán)的任何人的書面處方專門制造的任何設(shè)備，憑借該人的專業(yè)資格，根據(jù)該人的責任，提供特定的設(shè)計特性，并且僅供特定患者單獨使用，以滿足他們的個人條件和需求。但是，需要調(diào)整以滿足任何專業(yè)用戶特定要求的批量生產(chǎn)的設(shè)備以及通過工業(yè)制造過程批量生產(chǎn)的設(shè)備不應(yīng)被視為定制制造的設(shè)備。

因此，需要明確的是，默認情況下，3D 打印醫(yī)療設(shè)備不符合 CMD 的條件，但應(yīng)根據(jù)具體情況進行評估。要符合 CMD 的資格，MDCG 2021-3指南確認設(shè)備必須 i) 符合具有患者特定設(shè)計特征的書面報告，ii) 僅供特定患者使用， iii) 不能大量使用進行生產(chǎn)的。



雖然 CMD 制造商必須遵守絕大多數(shù)歐盟 MDR 要求，包括維護質(zhì)量管理和上市后監(jiān)督系統(tǒng)，但在某些情況下，CMD 制造商的義務(wù)與歐盟 MDR 下的傳統(tǒng)醫(yī)療器械的義務(wù)不同�？傊�，與傳統(tǒng)醫(yī)療器械相比，歐盟 MDR 要求的主要區(qū)別包括：

●CMDs 的合格評定載于附件 XIII 并要求附件 XIII 聲明，以提供給特定患者或用戶，用名稱、首字母縮寫詞或數(shù)字代碼代替合格聲明

●涵蓋指定機構(gòu)質(zhì)量管理體系認證的合格評定程序適用于 III 類植入式 CMD（歐盟 MDR 第 52(8) 條）

●CMD 制造商免除唯一設(shè)備標識符注冊、分配和標簽要求，以及制作安全和臨床性能摘要的要求（歐盟 MDR 第 32(1) 條）

●盡管 CMD 制造商必須指定一名負責合規(guī)性的人員（歐盟 MDR 第 15 條），但他們不需要在 EUDAMED 系統(tǒng)上注冊



適應(yīng)性強的醫(yī)療器械。適應(yīng)性醫(yī)療器械在國際醫(yī)療器械監(jiān)管機構(gòu)論壇 (IMDRF)指南“個性化醫(yī)療器械的定義”中被定義為必須根據(jù)制造商的驗證說明在護理點進行調(diào)整或組裝的批量生產(chǎn)產(chǎn)品，以適應(yīng)個體患者的特定解剖生理學(xué)特征。根據(jù) IMDRF指南，如果設(shè)備基于標準化尺寸進行設(shè)計，不是為特定個人設(shè)計的，并且通常以同質(zhì)批次生產(chǎn)，則該設(shè)備將被批量生產(chǎn)。適應(yīng)性醫(yī)療設(shè)備與 CMD 的不同之處在于，它們不是根據(jù)書面報告專門制造的，以滿足特定患者的需求。

與患者匹配的設(shè)備。至于自適應(yīng)醫(yī)療設(shè)備，IMDRF指南定義了可能適用于 3D 打印設(shè)備的額外設(shè)備類別。如果設(shè)備是大規(guī)模生產(chǎn)的，并且使用諸如基于解剖學(xué)參考或患者成像的設(shè)備縮放等技術(shù)在指定的設(shè)計范圍內(nèi)與患者的解剖結(jié)構(gòu)相匹配，則該設(shè)備是患者匹配設(shè)備。此類設(shè)備與 CMD 不同，因為它們不依賴于書面報告，并且與適應(yīng)性醫(yī)療設(shè)備不同，因為它們完全由制造商負責，不需要在護理點進行調(diào)整或組裝。

職責的確定。重要的是要注意，根據(jù)設(shè)備是否符合 CMD 的條件，不同的法人根據(jù) EU MDR 承擔法律責任。確定每種情況下適用的責任和義務(wù)是確保 3D 打印醫(yī)療設(shè)備合規(guī)性的關(guān)鍵步驟。例如，對于 CMD，開具書面報告的授權(quán)人負責設(shè)備的設(shè)計過程和預(yù)期用途的實現(xiàn)，而制造商負責滿足一般安全和性能要求（Article 2(3) and Annex XIII(1) EU MDR）。對于適應(yīng)性和患者匹配的醫(yī)療設(shè)備，制造商負責設(shè)備的設(shè)計、預(yù)期用途以及一般安全和性能要求

結(jié)論
3D 打印設(shè)備為利用個性化醫(yī)療加速趨勢的公司提供了巨大的機會。但為了保持合規(guī)狀態(tài)，制造商必須認識到 CMD、適應(yīng)性醫(yī)療設(shè)備和患者匹配設(shè)備之間的細微差別，以及每種情況下的監(jiān)管責任所在，保證設(shè)備能夠按期投放市場。