北航蔡軍課題組：基于小球藻細胞的磁性復(fù)合多聚體微機器人用于高效靶向給藥

來源：摩方精密


微納機器人在低雷諾數(shù)流體中可將能量轉(zhuǎn)化為有效運動，因此在生物醫(yī)學領(lǐng)域具有巨大的應(yīng)用前景。近年來，磁性微納機器人作為一種有發(fā)展前景的靶向給藥平臺而受到了特別的關(guān)注�？蒲泄ぷ髡咴O(shè)計了不同的磁性微納機器人用于高效遞送抗癌藥物至靶向腫瘤部位并取得了較好的效果。研究發(fā)現(xiàn)，作為體內(nèi)給藥的平臺或載體，一方面，微納機器人的生物相容性是至關(guān)重要；另一方面，微納機器人的重構(gòu)對于其在復(fù)雜變化環(huán)境中高度靈活地完成給藥具有重要意義。然而，目前來說，微納機器人的研究在同時滿足這兩方面的要求上仍具有一定的挑戰(zhàn)性。

天然生物模板具有良好的生物相容性和精致結(jié)構(gòu)的固有優(yōu)勢，有望為磁性微納機器人的制備提供新的機遇。小球藻是一種具有良好的生物相容性和生物降解性的單細胞微藻。它們具有均勻的球狀結(jié)構(gòu)，直徑約為3-5μm。這些特性使它們具有作為理想天然生物材料用于生物醫(yī)學領(lǐng)域的優(yōu)越性。然而，由于扇貝定理的限制，在低雷諾數(shù)流體中采用動態(tài)磁場有效地驅(qū)動具有簡單對稱球體形狀的單一微球是不可行的，這限制了微藻細胞在微機器人領(lǐng)域的應(yīng)用潛力。

近日，北京航空航天大學蔡軍課題組制備了一種基于小球藻細胞的磁性復(fù)合多聚體微機器人，實現(xiàn)了高效的靶向給藥。研究者將小球藻(Chlorella，Ch.)細胞作為一種生物模板，依次進行Fe3O4沉積、抗癌藥物阿霉素(DOX)裝載，實現(xiàn)磁性復(fù)合微機器人單元的制備。利用磁偶極作用，微機器人單元通過誘導(dǎo)自組裝作用重構(gòu)成鏈狀的復(fù)合多聚體微機器人(BMMs)，如微小的二聚體、三聚體等。基于面投影微立體光刻(PμSL)技術(shù)設(shè)計了啞鈴形的微流控通道，用于進行BMMs的體外靶向給藥試驗(圖1)。

圖1，BMMs的制備和靶向給藥示意圖。


圖2，自組裝BMMs的驅(qū)動性能。


圖3，BMMs的生物相容性和化療性能。


圖4，BMMs的體外靶向給藥試驗。

BMMs具有兩種不同的運動模式，包括動態(tài)磁場下的旋轉(zhuǎn)和垂直旋轉(zhuǎn)磁場下的翻滾；運動速度的測量以及精確定位的實現(xiàn)表明BMMs具有優(yōu)異的驅(qū)動能力(圖2)。BMMs還表現(xiàn)出良好的生物相容性、高效的DOX裝載能力、pH觸發(fā)釋藥能力以及顯著的化療效果(圖3)。另外，采用PμSL(nanoArch S140, 摩方精密)技術(shù)結(jié)合PDMS倒模技術(shù)制備了啞鈴形微流控通道，在該通道內(nèi)，利用磁場驅(qū)動實現(xiàn)了BMMs對HeLa癌細胞的靶向給藥。結(jié)果表明BMMs可以實現(xiàn)精準靶向給藥，并對抗腫瘤治療具有良好的療效。此研究在靶向抗癌治療方面具有巨大的應(yīng)用潛力。該研究成果，以“Magnetic Biohybrid Microrobot Multimers Based on Chlorella Cells for Enhanced Targeted Drug Delivery”為題發(fā)表在ACS Applied Materials & Interfaces上。

原文鏈接：
https://doi.org/10.1021/acsami.1c16859