東華大學(xué)在3D打印領(lǐng)域再獲突破：3D打印構(gòu)建仿生血管網(wǎng)絡(luò)，促進(jìn)組織再生

來(lái)源：東華大學(xué)材料科學(xué)與工程學(xué)院

近日，東華大學(xué)纖維材料改性重點(diǎn)國(guó)家實(shí)驗(yàn)室 游正偉教授團(tuán)隊(duì) 在 3D 打印和再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域取得重要進(jìn)展， 相關(guān)成果以《面向組織再生的 3D 打印仿生血管網(wǎng)絡(luò)》 ( 3D printing of biomimetic vasculature for tissue regeneration) 為題，發(fā)表于材料學(xué)領(lǐng)域著名期刊 《 Materials Horizons 》。

組織細(xì)胞都高度依賴(lài)分支化血管系統(tǒng)，為細(xì)胞提供良好的物質(zhì)交換以維持細(xì)胞生長(zhǎng)的良好環(huán)境。而大多數(shù)組織工程構(gòu)建的組織都不具有理想的微血管網(wǎng)絡(luò)，當(dāng)中高密度細(xì)胞無(wú)法得到充分的物質(zhì)交換且快速形成壞死中心。 因此，如何構(gòu)造出包含仿生天然血管網(wǎng)絡(luò)的工程組織，并且能在體內(nèi)外維持長(zhǎng)時(shí)間的生存是組織再生領(lǐng)域中一大公認(rèn)的難點(diǎn)與挑戰(zhàn)。 現(xiàn)有的仿生血管網(wǎng)的構(gòu)建主要集中在如何構(gòu)建二維微通道結(jié)構(gòu)，在三維大塊結(jié)構(gòu)以及更加微觀模擬血管壁滲透性方面研究較少，同時(shí)報(bào)道的方法一般只適用于特定的材料。

針對(duì)上述關(guān)鍵問(wèn)題，游正偉教授團(tuán)隊(duì)發(fā)展了 基于 3D 打印技術(shù)的新策略，實(shí)現(xiàn)了血管網(wǎng)絡(luò)的仿生構(gòu)筑 。提出了從宏觀個(gè)性化脈絡(luò)結(jié)構(gòu)、可灌注通道網(wǎng)絡(luò)、滲透性管壁三個(gè)層次對(duì)血管網(wǎng)絡(luò)進(jìn)行多級(jí)結(jié)構(gòu)仿生的概念。據(jù)該工作第一作者東華大學(xué)博士生雷東介紹說(shuō)，該工作是從中國(guó)傳統(tǒng)手工藝 “ 糖畫(huà) ” 中獲得靈感，將市售蔗糖作為單一原料，巧妙地利用 3D 打印機(jī)對(duì)其加熱進(jìn)行預(yù)焦糖化，現(xiàn)場(chǎng)制備具有良好打印性的墨水，然后 3D “作畫(huà)”，實(shí)現(xiàn)了糖模板的一鍋法 3D 打印定制。然后通過(guò)相分離機(jī)制和犧牲模板策略相結(jié)合，高效構(gòu)筑了整體相互連通可灌注的聚合物基血管網(wǎng)絡(luò)，管壁上具有梯度分布的微孔結(jié)構(gòu)，從而賦予其仿血管壁的滲透性。該方法具有良好的普適性，適用于熱塑和熱固性等多種材料，同時(shí)能夠很好地和各種組織工程支架比如海綿狀多孔支架、水凝膠、靜電紡納米纖維支架、細(xì)菌纖維素等結(jié)合制備含有內(nèi)嵌仿生血管網(wǎng)絡(luò)的復(fù)合支架。

可灌注性仿生血管網(wǎng)絡(luò)
進(jìn)而游正偉教授團(tuán)隊(duì)和上海交通大學(xué)附屬瑞金醫(yī)院的趙強(qiáng)教授和葉曉峰副教授再次合作，證實(shí)該仿生血管網(wǎng)絡(luò)復(fù)合支架在體外可維持高濃度細(xì)胞存活，體內(nèi)可以促進(jìn)血管和組織新生；進(jìn)一步用于治療大鼠心肌梗塞，顯著改善了心肌局部缺血，有效防止了心肌纖維化。該支架具有良好的生物相容性和可降解性，能夠根據(jù)個(gè)體需求 3D 打印定制，未來(lái)還可以與藥物和干細(xì)胞復(fù)合，實(shí)現(xiàn)藥物緩釋和干細(xì)胞遞送，為組織缺損再生修復(fù)等提供精準(zhǔn)醫(yī)療新 方案。同時(shí)可以構(gòu)建體外 3D 組織模型，用于藥物篩選。另外在微流控等領(lǐng)域也有潛在的應(yīng)用前景。

游正偉教授團(tuán)隊(duì)近年來(lái)專(zhuān)注生物彈性體材料及其 3D 打印的研究，去年的報(bào)道以“鹽”為核心的“咸墨水”打印，成功實(shí)現(xiàn)了熱固性材料 3D 打印 [1] ，并以生物彈性體為代表，實(shí)現(xiàn)了組織工程支架 [2] 和可穿戴摩擦納米發(fā)電機(jī) [3] 的個(gè)性化定制。此次， 該團(tuán)隊(duì)以“糖”為核心，用“甜墨水”實(shí)現(xiàn)了仿生血管網(wǎng)絡(luò)的構(gòu)建。果然是 “ 不會(huì)做飯的材料學(xué)科研者不是好醫(yī)生啊！ ”

東華大學(xué)博士生雷東是該論文的第一作者，東華大學(xué)游正偉教授、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院趙強(qiáng)教授、葉曉峰副教授是該論文的共同通訊作者。東華大學(xué)的莫秀梅教授、何創(chuàng)龍教授、陳仕艷教授、天津大學(xué)劉文廣教授、上海大學(xué)朱波教授是論文的共同作者。該工作獲得國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃、國(guó)家自然科學(xué)基金、上海市自然科學(xué)基金的資助。