醫(yī)療3D打�。篈輪企業(yè)居多，審批認證成難題，離大規(guī)模臨床應用還有四道坎

來源:動脈網(wǎng)

　　前不久，一臺3D打印手術登上熱搜：江蘇淮安一名男子患口腔癌，就診發(fā)現(xiàn)頜骨的腫瘤已侵犯整個下頜骨必須切除，醫(yī)生根據(jù)3D打印的下頜骨模型，對腿部腓骨進行截骨、塑形、完成下頜骨重建。

　　對于3D打印來說，3D打印技術發(fā)端于1892年，我國3D打印技術產業(yè)聯(lián)盟于2012年成立，但是到今天，3D打印應用于依然被當做新奇事物被報道，這說明產品還未實現(xiàn)大規(guī)模的臨床應用。

　　其實，在2017年，十二部委就聯(lián)合制定《增材制造產業(yè)發(fā)展行動計劃(2017-2020年)》(以下簡稱《計劃》。

　　其中將“3D打印+醫(yī)療”內容列為重點任務之一�！队媱潯分兄赋觯横槍︶t(yī)療領域個性化醫(yī)療器械（含醫(yī)用非醫(yī)療器械）、康復器械、植入物、軟組織修復、新藥開發(fā)等需求，推動完善個性化醫(yī)用增材制造產品在分類、臨床檢驗、注冊、市場準入等方面的政策法規(guī)，研究確定醫(yī)用增材制造產品及服務的醫(yī)療服務項目收費標準和醫(yī)保支持標準。

　　其中還提到行業(yè)應用顯著深化，推動增材制造在航空、航天、船舶、汽車、醫(yī)療、文化、教育等領域實現(xiàn)規(guī)�；瘧�用。

　　在動脈網(wǎng)盤點的國外3D打印發(fā)展過程中，我們發(fā)現(xiàn)在3D打印應用醫(yī)療的領域中，萌芽期的產品還在萌芽，過熱期的產品也沒有如預期般迎來成熟。3D打印植入物也沒有迎來過熱期，而是相對平緩地。

　　在上篇中，動脈網(wǎng)簡單介紹了目前3D打印在醫(yī)療領域應用的部分產品。那么在國內，3D打印在醫(yī)療領域的應用在近兩年來取得了哪些突破。

　　首先從動脈網(wǎng)數(shù)據(jù)庫所統(tǒng)計的數(shù)據(jù)來看，國內外涉及3D打印的企業(yè)一共有78家。其中涉及口腔類3D打印企業(yè)共20家；骨科植入物企業(yè)14家；生物組織5家。

　　而從融資數(shù)據(jù)來看，除去未公開的融資數(shù)據(jù)，A輪的企業(yè)有10家，IPO的企業(yè)主大部分是在發(fā)展3D打印業(yè)務前就以已上市。2018年共有13次融資，在2015年這個數(shù)字是18次。

　　由于建庫時間有限，項目未能完全收錄，部分公司業(yè)務類別判斷具有一定主觀性，僅供參考。

　　賽伯樂松石投資管理合伙人郭利冰告訴動脈網(wǎng)：“3D打印醫(yī)療應用整個市場趨于理性。初期涌現(xiàn)的大量企業(yè)，大部分都找到了自己的位置，有些企業(yè)自身都具備了造血能力�！�

　　在方向逐漸明朗，市場逐漸冷靜環(huán)境下，接下來跑出來的項目一定將技術突破和市場需求結合。

　　動脈網(wǎng)數(shù)據(jù)庫得出的數(shù)據(jù)顯示，3D打印醫(yī)療應用產品中，骨科是熱門領域。

　　3D打印在骨科前景較大，一是行業(yè)不確定還存在，有突破空間，不像齒科應用市場比較成熟，也不像生物組織打印一樣技術還未完備。其二市場體量也較大。但是離大規(guī)模臨床應用，還有很多障礙。

　　動脈網(wǎng)采訪了幾位3D打印骨科植入物方面的研究者、從業(yè)者和投資人，希望厘清行業(yè)發(fā)展共同的壁壘，回望這些年來的成就。

　　骨科植入物:審批成為最后門檻

　　在3D打印骨科植入物方面,CFDA批準產品都有愛康醫(yī)療與北醫(yī)三院合作的3D打印髖臼杯、3D打印人工椎體、3D打印脊柱椎間融合器。

　　3D打印在骨科領域的應用，可以分為術前、術中兩個部分。術前的應用可以利用CT、MR數(shù)據(jù)建立三維模型后，打印3D打印術前模型以及3D打印手術導板。而3D打印手術導板則可以幫助醫(yī)生在手術中可以快速確定髖臼的定位、磨銼的大小、深度、角度以及髖臼螺釘入釘位置、角度、長度等，實現(xiàn)精確手術方案。

　　而術中的應用來說，主要是個性化的骨科植入物。

　　骨科植入物方面，現(xiàn)有的解決方案有三種：自體骨移植、異體骨移植、金屬移植物。自體骨移植數(shù)量有限，且會增加創(chuàng)傷；而異體骨移植包括牛、豬骨，容易引起免疫反應。

　　3D打印的金屬材料植入物，可以做到形成多孔的結構，也就是說可以模仿人體骨小梁的組織。讓更多地骨組織可以長入其中，另一方面，3D打印的骨組織也可以做到個性化定制。

　　“3D打印物有一個好處就是配合結構形狀進行定制，對于自體骨移植來說，假如取腓骨補下頜骨，兩者就不一樣。而異體骨移植首先需要滅活，有一定免疫排斥風險。”中國科學院深圳先進技術研究院副研究員高級工程師白雪嶺告訴動脈網(wǎng)。

　　從市場規(guī)模和反應來看，骨科植入物同樣值得期待。每年在我國有超過100萬有骨科植入物的需求。例如企業(yè)愛康醫(yī)療、春立醫(yī)療，年收入都超過億元。并且保持超過50%的增長率。兩家也都布局了3D打印人工關節(jié)，其中愛康醫(yī)療還與GE展開合作；春立醫(yī)療則是和惠普醫(yī)療合作。

　　愛康醫(yī)療被稱為3D打印第一股，但是總的來看目前愛康醫(yī)療主要收入還是來自常規(guī)的膝關節(jié)、髖關節(jié)置換產品。2017年，常規(guī)產品占到銷售收入的87.4%；而3D打印的髖關節(jié)、脊柱置換產品銷售收入占比9%,收入達到3.34千萬。

　　而2018年公布的年中報顯示，愛康醫(yī)療3D打印骨科植入物產品業(yè)務增速達到178.6%。2018年上半年3D打印產品銷售收入就已達到27.2百萬。

　　這個數(shù)據(jù)以及增速足以說明，3D打印在骨科植入物方面擁有的市場潛力。

　　標準缺失，產品認證成最大難題

　　但是目前來說，行業(yè)內共同面對的問題，不在于技術難題而是審批之路，以及目前還沒有先行的標準規(guī)范。

　　“目前國內研究骨科植入的有很多機構，產品基本上都能滿足臨床需求，但是卡在審批這個流程可能需要三年左右的周期�！币晃粯I(yè)內人士說道。

　　“我們在基礎研究領域做了很多年，但是在從基礎研究轉化為臨床過程中，審批和認證標準比較模糊和缺失，有了框架之后沒有細則，這是一個很困惑的過程。當然這其中肯定也是技術和政策相輔相成的過程，政策有了明確，技術卻沒有突破也是不行的。我們在人體骨骼的生理結構量化方面做了很多基礎研究，但是在轉化過程中就遇到?jīng)]有標準的問題，后來2018年有一個相關文件，我們就馬上進入了臨床，所以我認為獲得認證過程是較難的一點。”艾科賽龍創(chuàng)始人趙小文告訴動脈網(wǎng)。

　　不過這個困擾3D行業(yè)發(fā)展的老大難問題也在逐步得到解決。前不久，NMPA發(fā)布關于組建人工智能等3個醫(yī)療器械標準化技術歸口單位的公示，其中包括醫(yī)用增材制造技術醫(yī)療器械標準化技術歸口單位組建方案。相信不久之后標準就會出臺。

　　動脈網(wǎng)統(tǒng)計了來自動脈網(wǎng)數(shù)據(jù)庫中3D打印醫(yī)療企業(yè)的布局，和國外布局一樣，骨科領域的3D打印企業(yè)分布較多的領域。比起FDA目前在骨科植入物方面已經(jīng)批準了超過30多種產品來說，CFDA審批速度較慢。

　　但是正如《計劃》匯總指出的一樣，其它還有很多需要政策指引的文件，包括推動完善個性化醫(yī)用增材制造產品在分類、臨床檢驗、注冊、市場準入等方面的政策法規(guī)，研究確定醫(yī)用增材制造產品及服務的醫(yī)療服務項目收費標準和醫(yī)保支持標準等等。

　　產業(yè)鏈初步完善，還有突破空間

　　除了政策標準的引導外，骨科植入物產業(yè)想要成熟，另外需要考慮的一個問題則是產業(yè)鏈。而增材制造的產業(yè)鏈，在《增材制造產業(yè)發(fā)展行動計劃(2017-2020年)》提到：

　　生態(tài)體系基本完善。培育形成從材料、工藝、軟件、核心器件到裝備的完整增材制造產業(yè)鏈，涵蓋計量、標準、檢測、認證等在內的增材制造生態(tài)體系。建成一批公共服務平臺，形成若干產業(yè)集聚區(qū)。

　　在醫(yī)療器械增材制造中產業(yè)鏈中薄弱的一環(huán)在那里？業(yè)內人士也都表示，這兩年產業(yè)鏈上下游中有很多進步，尤其是在打印機上。

　　“這兩年在設備和材料上基本上問題不大，我記得2014年的時候，我們國家3D打印的標準產品，更別提個性化打印。那個時候國外已經(jīng)有了幾十件。但是現(xiàn)在15年后，我們就有了3D打印標準件產品。國外的產品已經(jīng)很豐富，每年都有通過FDA審批的產品，這也證明了這個產業(yè)前景是可觀的�！壁w小文對動脈網(wǎng)表示。

　　這也反映出和國外相比，還有一定的差距。郭利冰告訴動脈網(wǎng)：“硬件上比如打印機的噴頭。噴頭是一個關鍵技術，不管是臘、樹脂還是金屬材料對于噴頭的要求都很高。它的速度需要非常快，噴嘴里面的直徑要達到微米級別。這就是我們國內做不出的。”

　　而這種核心高端研發(fā)的缺位，跟大量創(chuàng)業(yè)者進爭相研發(fā)同質化的產品也有關系。

　　在設備和材料上有很多人關注，但是在軟件環(huán)節(jié)，比如一個植入物在成型之前的設計，如何設計更符合人體需求是比較缺乏的。

　　一位投資人對動脈網(wǎng)表示：“系統(tǒng)來講，大家做的同質化的東西較多，說桌面機的時候恨不得幾百家都在桌面機，但是更高端的東西就沒人做了。但是這個方面投入較大�！�

　　3D打印行業(yè)目前可以說不是最大的風口，正如動脈網(wǎng)數(shù)據(jù)庫中統(tǒng)計的數(shù)據(jù)反映一般，大部分企業(yè)還停留在早期融資。市場上也出現(xiàn)了在某些突出的龍頭企業(yè)，但是這不意味著機會的減少，從目前情況來看，無論是在硬件還是軟件上都有突破的空間。

　　成本不會高于現(xiàn)有產品，醫(yī)生患者接受度將成為接下來難題

　　而在產業(yè)鏈下游實現(xiàn)臨床應用，也必將直面產品成本問題，3D打印的骨科植入物未來在價格上是否在可負擔范圍內，患者可及性有多大同樣會成為臨床應用的門檻。

　　目前來說患者想要獲得3D打印產品植入物，以愛康醫(yī)療通過CFDA認證的產品為例,要和個性化3D精確構建技術解決方案（「3D ACT解決方案」）配合使用。該解決方案可以幫助外科醫(yī)生模擬和規(guī)劃手術，簡化手術過程，提供個性化手術器械及手術前選定植入物。

　　整體解決方案也可以幫助企業(yè)更好地滲透醫(yī)院。

　　從成本上看。3D打印植入物價格是否會高于現(xiàn)有產品很多呢？多位采訪對象都向記者表示，3D打印植入物價格應該不會高于現(xiàn)有植入物。

　　一位業(yè)內人士表示：“3D打印的產品整體不會高于現(xiàn)有的產品，也就是不會給患者造成高額的負擔。因為在以往的骨科耗材中利潤率是非常高，3D打印生產的植入物在成本上不是一個劣勢。”

　　3D打印能夠以成本更低、更高效的方式提供更好的醫(yī)療體驗，無論是不是在風口上，在未來它都將在醫(yī)療應用中扮演著重要角色。除了骨科植入物，3D打印生物組織用于臨床實驗，藥物的臨床仿真；3D打印作為一個工具，用于某些康復領域，例如和機器人同樣值得期待。