已燒錢(qián)1億元還需2億多，阿邁特3D打印新一代全降解血管支架已進(jìn)臨床試驗(yàn)

南極熊導(dǎo)讀：為了做3D打印降解血管支架，他燒錢(qián)燒了超過(guò)1億元。

2018年11月27-28日，2018增材制造全球創(chuàng)新大賽在北京豐臺(tái)舉行，南極熊發(fā)現(xiàn)了不少非常好的3D打印項(xiàng)目。例如北京阿邁特醫(yī)療器械的3D打印新一代全降解血管支架。

下面是現(xiàn)場(chǎng)速記，南極熊希望可以很好還原其項(xiàng)目路演過(guò)程。

3D打印新一代全降解血管支架

北京阿邁特醫(yī)療器械董事長(zhǎng)劉青：

3D打印離我們的生活很遠(yuǎn)嗎？這個(gè)現(xiàn)象馬上改變，我們產(chǎn)品馬上進(jìn)入臨床實(shí)驗(yàn)。很多患者有望從我們的產(chǎn)品中得到幫助和獲益。

我們公司是全球首家利用3D打印技術(shù)研發(fā)和生產(chǎn)新一代全降解血管支架的高科技公司，十三五時(shí)期北京市首批G20企業(yè)，經(jīng)過(guò)七年的努力在大興擁有3800平米的廠(chǎng)房。員工有45人，這個(gè)項(xiàng)目非常燒錢(qián)，我們已投入1個(gè)億。

△全降解冠脈支架。AMsorbTM支架具有首創(chuàng)的螺旋排列的閉環(huán)單元結(jié)構(gòu)，支架兩端各帶兩個(gè)顯影標(biāo)記，支架桿表面光滑，截面呈圓形。支架桿的截面積與激光切割的同類(lèi)產(chǎn)品相比減少了41%（見(jiàn)圖1），因此可加快支架的內(nèi)皮化速度和縮短體內(nèi)完全降解的時(shí)間。此外，支架還具有良好的彎曲性能和徑向支撐力。

△全降解冠脈支架。豬血管造影顯示，AMSorbTM支架植入后血流保持通暢、無(wú)血栓形成、兩端顯影點(diǎn)清晰可見(jiàn)（見(jiàn)圖2 A和B，黃色箭頭為顯影點(diǎn)）。光學(xué)相干斷層掃描(OCT)顯示植入后的支架與血管壁貼合良好。支架植入后90天， 支架部位腔內(nèi)血流仍保持通暢， OCT結(jié)果顯示支架已完全內(nèi)皮化（見(jiàn)圖2 C和D）。

公司產(chǎn)品面對(duì)近三億心血管病患者，一億多糖尿病患者。我們是國(guó)內(nèi)首家、世界領(lǐng)先的3D打印技術(shù)，而且我們的產(chǎn)品從各方性能來(lái)講是全球第二代全降解血管支架的領(lǐng)先產(chǎn)品。我們有領(lǐng)先的團(tuán)隊(duì)，前期的研發(fā)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果非常好，臨床基本上也很順利，全降解冠脈支架進(jìn)入了國(guó)家創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審批程序，我們的3D打印是一個(gè)創(chuàng)新技術(shù)平臺(tái)，未來(lái)還會(huì)有很多的產(chǎn)品從這個(gè)技術(shù)平臺(tái)衍生出來(lái)。

團(tuán)隊(duì)介紹，劉青回國(guó)之前在美國(guó)3D Biotek公司創(chuàng)始人。趙慶洪博士是公司CTO，是北京海聚工程專(zhuān)家，回國(guó)之前在美國(guó)雅培負(fù)責(zé)血管支架研發(fā)。Alex是我們公司CMO，本身是醫(yī)生，以前也在雅培做血管支架的研發(fā)�？梢钥吹綄�(zhuān)家團(tuán)隊(duì)還是非常好的。

市場(chǎng)需求。面臨非常大的心血管病和糖尿病市場(chǎng)。

·        心血管病是咱們國(guó)家死亡率最高的，無(wú)論是城市還是農(nóng)村死因第一，遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過(guò)癌癥，2017年咱們國(guó)家有75萬(wàn)例患者植入了冠狀動(dòng)脈支架，  未來(lái)由于生活方式的改變，疾病發(fā)病還會(huì)持續(xù)增加，市場(chǎng)還會(huì)不斷增加。

·        糖尿病市場(chǎng)，簡(jiǎn)單估計(jì)一下，10個(gè)人里面有1個(gè)人糖尿病，糖尿病引起糖尿病足是非常大的市場(chǎng)，估計(jì)是570億的市場(chǎng)。血管支架植入是一個(gè)非常簡(jiǎn)單有效微創(chuàng)植入的方法。

新一代全降解血管支架。
血管支架從歷史發(fā)展已經(jīng)進(jìn)入到第三代，包括第一代裸金屬支架，第二代藥物洗脫金屬支架，第三代全降解支架。采用3D打印血管支架可以看一下，如果想打印像雅培一樣血管支架，450微米，無(wú)論采用平躺式打印，還是立式打印，我們發(fā)現(xiàn)產(chǎn)品光潔度、打印的速度都達(dá)不到雅培血管支架這么好的要求，因此傳統(tǒng)3D打印不適合打印3D血管支架。

把血管支架切開(kāi)之后，它實(shí)際上就是平面結(jié)構(gòu)，用3D打印技術(shù)打印一個(gè)平面結(jié)構(gòu)很快，光潔度也沒(méi)有什么問(wèn)題，在這個(gè)思路上我們研發(fā)了一個(gè)技術(shù)，就是在旋轉(zhuǎn)軸上進(jìn)行3D打印，速度一下子提高了，這是一個(gè)創(chuàng)新的技術(shù)。

現(xiàn)在國(guó)內(nèi)外通常用的血管支架加工技術(shù)都是激光切割的技術(shù)，先做一個(gè)管材，用激光雕刻機(jī)在上面雕刻出來(lái)，20分鐘左右雕刻一個(gè)支架出來(lái)。因此它是一個(gè)多步成形的辦法，材料利用率非常低，大量的材料被雕刻掉了。另外最主要的關(guān)鍵技術(shù)都被大公司壟斷了。

我們研發(fā)3D打印技術(shù)完全避開(kāi)了專(zhuān)利的壁壘，各方面技術(shù)上有很大的提高。一步成型辦法，速度特別快，打印一個(gè)冠脈支架的話(huà)1分鐘不到就打印出來(lái)了，材料利用率特別高，我們3D打印的另一個(gè)最主要優(yōu)勢(shì)是有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)，企業(yè)發(fā)展方向也完全符合咱們國(guó)家2025中國(guó)制造戰(zhàn)略方向。

目前為止提交了12項(xiàng)專(zhuān)利申請(qǐng)，3項(xiàng)專(zhuān)利獲得了發(fā)明專(zhuān)利授權(quán)，包括2項(xiàng)中國(guó)發(fā)明專(zhuān)利，1項(xiàng)美國(guó)專(zhuān)利。 要知道現(xiàn)在3D打印核心專(zhuān)利申請(qǐng)專(zhuān)利授權(quán)其實(shí)挺難的。

我們公司有非常強(qiáng)的研發(fā)能力，從2012年開(kāi)始承擔(dān)了國(guó)家科技部十二五支撐計(jì)劃，2016年獲得科技部十三五重大專(zhuān)項(xiàng)支持，2018年獲得中關(guān)村管委會(huì)一千萬(wàn)前沿項(xiàng)目的支持，中關(guān)村是高科技公司林立的區(qū)，拿到這個(gè)項(xiàng)目非常不簡(jiǎn)單的。

我們跟雅培的支架相比，在結(jié)構(gòu)上做了重大改進(jìn)，臨床用的血管支架特別多，由于支架結(jié)構(gòu)各不相同， 因此性能各不相同，我們的產(chǎn)品結(jié)構(gòu)跟雅培產(chǎn)品結(jié)構(gòu)相比有非常大的改進(jìn)，是完全不同的血管支架的結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)。包括我們支架桿截面變成圓形的，支架桿截面積減少近一半，因此降解速度會(huì)大大提高。圓形支架桿有一個(gè)其他的優(yōu)點(diǎn)，對(duì)于血流動(dòng)力場(chǎng)干擾會(huì)小，血管支架的內(nèi)皮化也快了。這些是都我們臨床上需要的。

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明了，冠脈支架14天后內(nèi)皮化基本完成。外周血管支架，可以看到一個(gè)月的時(shí)候，我們的支架跟裸金屬支架對(duì)照的時(shí)候，有裸金屬支架的血管明顯狹窄了，而放我們支架的血管幾乎沒(méi)有狹窄，從OCT來(lái)看，我們支架內(nèi)皮化是非常好的。

目前為止我們公司有三個(gè)產(chǎn)品，其中有一個(gè)支架定位器已經(jīng)在作臨床實(shí)驗(yàn)并且很快就要結(jié)束了，完全可吸收冠脈血管支架我們?cè)谧雠R床實(shí)驗(yàn)，可吸收外周血管支架的型檢和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)基本上結(jié)束了。我們有28家醫(yī)院參與我們的冠脈支架的臨床實(shí)驗(yàn)。

預(yù)計(jì)2020年銷(xiāo)售達(dá)到千萬(wàn)元級(jí)別，2023年破億，之后呈爆發(fā)性增長(zhǎng)。國(guó)外雅培是主要競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手，而其他公司基本上都屬于沒(méi)有什么銷(xiāo)售，國(guó)內(nèi)基本上所有公司都用激光雕刻的辦法做支架。外周血管?chē)?guó)外有兩家都處于于臨床階段，日本的可降解外周支架沒(méi)有什么銷(xiāo)售，我們是國(guó)內(nèi)唯一做全降解外周血管支架的公司。

國(guó)內(nèi)外做3D打印醫(yī)療器械很多，大部分集中在骨科。我們的3D打印技術(shù)是一個(gè)創(chuàng)新平臺(tái)，從這個(gè)平臺(tái)可以延伸出很多的產(chǎn)品。
謝謝各位專(zhuān)家！

裴國(guó)獻(xiàn)：心血管的這個(gè)問(wèn)題是我們國(guó)家非常嚴(yán)重的疾病，死因第一位，曾經(jīng)組織這個(gè)項(xiàng)目參與這個(gè)項(xiàng)目，973項(xiàng)目其中一項(xiàng)專(zhuān)門(mén)搞這個(gè)研究，價(jià)值特別大，臨床需求量特別大，現(xiàn)在心血管支架這一塊，國(guó)內(nèi)搞的非常亂。問(wèn)題在于，支架放的多了并不好，你們搞全降解真的很有新意有價(jià)值，但是因?yàn)榭赡苁锹费莸年P(guān)系，比方說(shuō)我希望一個(gè)全降解材料吸收了，新的血管再生過(guò)來(lái)，材料吸收與組織新生同步，如果不同步就麻煩了。你實(shí)現(xiàn)降解，時(shí)間表和周期是什么過(guò)程，什么時(shí)候全部降解，什么時(shí)候到了一半，什么時(shí)候1/3，因?yàn)榻到庠缌耍�新的長(zhǎng)出來(lái)堵住了。這個(gè)問(wèn)題你們?cè)趺唇鉀Q的？

劉青：剛才有一張PPT提到降解曲線(xiàn)，雅培的支架是三年還沒(méi)有降解完，我們需要把降解速度提高，三年之內(nèi)降解完，但是我們不希望降解太快，降解太快血管沒(méi)來(lái)得及再修復(fù)，經(jīng)過(guò)大量的研究我們可以實(shí)現(xiàn)前期降解慢，后期降解快。

裴國(guó)獻(xiàn)：這個(gè)圖特別好，我建議降解和血管新生，新生和降解必須是對(duì)等的，不光是降解，血管新生要參加。

韓倩倩：謝謝劉老師，這個(gè)工作從創(chuàng)新性上講非常好，采用四軸3D打印工藝，可以一步成形，3D打印所制備可降解血管支架，在力學(xué)性能上，血流動(dòng)力學(xué)上，包括后期內(nèi)皮化效果，與傳統(tǒng)減材方式、激光雕刻可降解支架來(lái)講優(yōu)勢(shì)非常顯著，市場(chǎng)前景非常大，毋庸置疑。因?yàn)樾难�管大家非常關(guān)注，臨床上非常大的板塊，而且可降解也能免除金屬支架植入之后拿不出來(lái)了，要終生服用抗凝藥，比心血管病的副作用還大，患者后期很多有些問(wèn)題不是心血管病而是抗凝藥副作用導(dǎo)致的，可降解支架對(duì)心血管疾病需要植入支架的患者，最終是一個(gè)顛覆性的替代性的產(chǎn)品。而且我剛才看到咱們產(chǎn)品都馬上要進(jìn)入臨床實(shí)驗(yàn)了，前期的實(shí)驗(yàn)全部做完了，這種產(chǎn)品在監(jiān)管來(lái)講是三類(lèi)醫(yī)療器械，進(jìn)入臨床需要藥監(jiān)局審評(píng)的，前期做的工作做的比較完善才是OK了。

劉青：我們已經(jīng)等了一年半了。

韓倩倩：但是我覺(jué)得這個(gè)技術(shù)上完全是超越雅培，是不同的理念，我還是很看好這個(gè)后續(xù)臨床。


裴國(guó)獻(xiàn)：血管直徑？

劉青：2.5到4.0冠脈支架，外周支架從4.0到7。

周賽：我看了特別好，但是我覺(jué)得您描述競(jìng)爭(zhēng)不夠全面，現(xiàn)在有沒(méi)有潛在在做可降解支架的？

劉青：有。國(guó)際上是雅培和Elixir。

周賽：雅培有工藝的問(wèn)題，會(huì)不會(huì)研究你的做法，你有什么壁壘保護(hù)。

劉青：雅培不能采用我們的方法，我們前期在美國(guó)跟雅培合作，我們跟雅培終止合作之后，有過(guò)一段知識(shí)產(chǎn)權(quán)糾紛，最后是我們贏(yíng)了。當(dāng)時(shí)我們有非常多的證據(jù)，而且在與雅培合作之前就寫(xiě)了和提交了專(zhuān)利申請(qǐng)，這個(gè)技術(shù)雅培做不了。

周賽：我想都是市場(chǎng)問(wèn)題比較多，你有一個(gè)雅培描述市場(chǎng)推廣問(wèn)題，也是它產(chǎn)品退市的原因，新產(chǎn)品的上市，市場(chǎng)推廣該如何做，跟現(xiàn)在的產(chǎn)品如何去打？也是比較重要的課題。

劉青：比如說(shuō)像我們公司去跟（樂(lè)譜）和（微創(chuàng)）競(jìng)爭(zhēng)，明顯從人力、財(cái)力渠道方面都處于劣勢(shì)，跟他們競(jìng)爭(zhēng)我們只能依靠產(chǎn)品技術(shù)特點(diǎn)，產(chǎn)品優(yōu)勢(shì)來(lái)競(jìng)爭(zhēng)。另外我們是一個(gè)策略，我們?nèi)フ医?jīng)銷(xiāo)商，實(shí)力強(qiáng)的經(jīng)銷(xiāo)商，目前正在跟上海醫(yī)藥集團(tuán)談一個(gè)全權(quán)代理協(xié)議，希望它會(huì)做我們的總代理。

周賽：手術(shù)量比較大，金額比較高，進(jìn)醫(yī)院手續(xù)涉及招標(biāo)和醫(yī)保問(wèn)題。

劉青：我們希望跟上藥這樣的集團(tuán)合作，連渠道和招標(biāo)都幫助我們做了。當(dāng)然我們讓利可能會(huì)比較多一些。

張希波：剛才你也提到樂(lè)譜醫(yī)療，今年和明年年初拿到注冊(cè)證，他們成為國(guó)內(nèi)第一家之后，你們?cè)诩夹g(shù)方面和市場(chǎng)推廣方面有什么考慮？

劉青：樂(lè)譜董事長(zhǎng)說(shuō)希望今年年底之前拿到證，我們特別希望他們能拿到證，雅培產(chǎn)品退市對(duì)于市場(chǎng)是非常負(fù)面的影響，我們國(guó)家很多公司堅(jiān)持做這件事情，他們做的臨床試驗(yàn)結(jié)果還是不錯(cuò)的，我們國(guó)家醫(yī)生手術(shù)水平跟國(guó)外相比高一點(diǎn)，別人走過(guò)的坑我們都避免了，所以臨床效果好。血管支架的市場(chǎng)是非常巨大的，國(guó)內(nèi)有200億的市場(chǎng)，你要做到前幾名的話(huà)市場(chǎng)不用擔(dān)心，唯一期待我們希望能夠找到一個(gè)非常實(shí)力雄厚像上藥這樣的集團(tuán)做我們的代理。

張希波：技術(shù)方面跟他們有什么區(qū)別？同時(shí)我們?cè)谶M(jìn)行商業(yè)化運(yùn)作的時(shí)候，比如說(shuō)現(xiàn)在目前許可證，從官方來(lái)講他們今年年底或者明年初，我們公司許可證應(yīng)該什么時(shí)候拿下來(lái)，有什么時(shí)間表。

劉青：我們公司許可證到2022年才可以拿到，臨床實(shí)驗(yàn)要做三年。從產(chǎn)品定位上來(lái)講，把我們產(chǎn)品定位跟雅培產(chǎn)品完全區(qū)別開(kāi)來(lái)了，國(guó)內(nèi)外主流醫(yī)學(xué)家現(xiàn)在都認(rèn)為支架桿應(yīng)該是圓形，我們從八年前開(kāi)始做就是圓形的支架桿，當(dāng)然，我們剛開(kāi)始做的時(shí)候還沒(méi)有意識(shí)到圓形支架桿有這么多好處。

張希波：雅培試驗(yàn)后，越來(lái)越多的公司做對(duì)你們是一個(gè)利好，因?yàn)槭袌?chǎng)確實(shí)比較大。

曹爾寧：從材料上談一下這個(gè)問(wèn)題。

劉青：我們用的就是你們的材料。

曹爾寧：剛才幾位老師問(wèn)了相關(guān)的問(wèn)題，我們實(shí)驗(yàn)室也有認(rèn)證的過(guò)程。

劉青：我們冠脈支架是2022年才能全部做完。2020年是另外一個(gè)產(chǎn)品拿證。

曹爾寧：三個(gè)產(chǎn)品時(shí)間表不一樣的。盡管對(duì)這個(gè)材料應(yīng)用非常樂(lè)觀(guān)，但是對(duì)商業(yè)化競(jìng)爭(zhēng)還是有一點(diǎn)擔(dān)心的，國(guó)內(nèi)而言我的理解像微創(chuàng)、樂(lè)譜、（極微）他們市場(chǎng)占有率目前是80%以上。還有小的公司也發(fā)展了很多年，您有沒(méi)有充分考慮到拿到認(rèn)證到推廣時(shí)間的需求，在產(chǎn)品計(jì)劃里面有沒(méi)有充分考慮到？

劉青：確實(shí)有，我們有整個(gè)項(xiàng)目研發(fā)資金需求計(jì)劃。另外您可以看到有一個(gè)產(chǎn)品2020年拿證，我們希望有一個(gè)很快拿證的產(chǎn)品補(bǔ)充資金的需求。從現(xiàn)在開(kāi)始布局銷(xiāo)售方面，醫(yī)院有潛在的客戶(hù)，重量級(jí)的經(jīng)銷(xiāo)商他們現(xiàn)在對(duì)我們的產(chǎn)品特別感興趣，另外還有一個(gè)非常樂(lè)觀(guān)，這是一個(gè)非常巨大的市場(chǎng)，中國(guó)市場(chǎng)本身就是巨大的市場(chǎng)，另外我們還擁有全球市場(chǎng)，我們有自己的專(zhuān)利技術(shù)，不但能在國(guó)內(nèi)做，還可以到國(guó)外去，我們的目標(biāo)是往全球做一個(gè)前站的市場(chǎng)。

曹爾寧：1個(gè)億的資金能堅(jiān)持到2022年嗎？

劉青：大概能用一年半左右，總共項(xiàng)目做下來(lái)肯定需要2億到2.5億。

主持人：謝謝各位點(diǎn)評(píng)老師的點(diǎn)評(píng)。

這種項(xiàng)目投入非常大啊

真是一個(gè)燒錢(qián)的項(xiàng)目，