史賽克首席工程師解讀個(gè)性化骨科植入物注冊(cè)

Abtin Eshraghi是史賽克公司(Stryker ElStree)定制設(shè)計(jì)部門(mén)的負(fù)責(zé)人，在Stanmore任職期間曾擔(dān)任過(guò)7年植入物設(shè)計(jì)工程師，設(shè)計(jì)了超過(guò)750個(gè)患者的個(gè)性化植入物，包括在2011年實(shí)現(xiàn)英國(guó)首例個(gè)性化3D打印盆骨置換。Abtin擅長(zhǎng)骨腫瘤及其他關(guān)節(jié)置換術(shù)的植入物設(shè)計(jì)，他不斷改進(jìn)植入物設(shè)計(jì)的控制流程，現(xiàn)已成為監(jiān)管及風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估領(lǐng)域的專(zhuān)家，幫助產(chǎn)品盡可能滿足FDA CFR 820.30和ISO13485等國(guó)際法規(guī)的要求。

半骨盆假體

個(gè)性化植入物及其應(yīng)用
個(gè)性化植入物可根據(jù)疾病位置、患者骨骼狀態(tài)以及醫(yī)師使用習(xí)慣更有針對(duì)性的進(jìn)行設(shè)計(jì)，以達(dá)到更好的治療效果。例如在骨腫瘤治療中，需要將骨腫瘤處骨塊切除再植入假體，個(gè)性化植入物可根據(jù)骨腫瘤的位置、形態(tài)、大小等疾病的具體需求設(shè)計(jì)假體，同時(shí)患者的骨密度、骨齡等也可以納入假體設(shè)計(jì)參數(shù)中。此外，還可根據(jù)醫(yī)師的具體需求進(jìn)行假體設(shè)計(jì)。

對(duì)于骨盆、顱骨等骨性結(jié)構(gòu)較為復(fù)雜區(qū)域，個(gè)性化植入物具有更大優(yōu)勢(shì)。例如對(duì)于骨盆缺損性骨折治療，需要植入半骨盆假體實(shí)現(xiàn)骨盆功能。由于骨盆骨折的個(gè)體化差異，需要針對(duì)不同的骨盆假體進(jìn)行個(gè)性化尺寸設(shè)計(jì)，使之能夠貼合人體骨性結(jié)構(gòu)實(shí)現(xiàn)功能復(fù)位。對(duì)于長(zhǎng)有骨腫瘤的長(zhǎng)骨治療也需要將骨干部分用個(gè)性化假體進(jìn)行置換。

目前個(gè)性化植入物已經(jīng)廣泛于髖臼、膝蓋、上肢及下肢等全身各部位，包括股骨、脛骨等長(zhǎng)骨以及骨盆、肱骨等不規(guī)則骨，也有越來(lái)越多的公司開(kāi)始研發(fā)生產(chǎn)可延長(zhǎng)個(gè)性化植入物以適應(yīng)不同使用需求。

可延長(zhǎng)假體

歐洲及美國(guó)不同注冊(cè)流程及標(biāo)準(zhǔn)對(duì)比
目前，大部分醫(yī)療器械注冊(cè)法規(guī)都是基于量產(chǎn)及標(biāo)準(zhǔn)化產(chǎn)品制定。個(gè)性化植入物雖然是根據(jù)某一病人需要而生產(chǎn)的器械，不會(huì)進(jìn)入量產(chǎn)，但是也和其他醫(yī)療器械一樣必須符合醫(yī)療器械相關(guān)監(jiān)管條例，如定制化骨盆植入物需符合ISO7206-2。由于各醫(yī)療器械廠商都有自己的法規(guī)標(biāo)準(zhǔn)，目前市場(chǎng)尚未有統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，但有兩個(gè)較為主流的標(biāo)準(zhǔn)：ISO 13485（醫(yī)療器械質(zhì)量管理系統(tǒng)國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)）和CFR 21 Part 820（醫(yī)療器械質(zhì)量系統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)，F(xiàn)DA）。

對(duì)于個(gè)性化假體，進(jìn)入歐美市場(chǎng)均具有3條途徑：（1）獲得產(chǎn)品標(biāo)識(shí)；（2）人道主義豁免；（3）定制通道。

其具體途徑及注意事項(xiàng)整理如下：
1. 歐盟
（1）注冊(cè)獲得CE標(biāo)識(shí)。此方法需登記產(chǎn)品參數(shù)，進(jìn)行最差工況檢驗(yàn)等，流程與標(biāo)準(zhǔn)化產(chǎn)品相同，因此較為困難且極其耗時(shí)。
（2）人道主義豁免。此方法取決于國(guó)家或者地區(qū)的政策，只能針對(duì)特定案例，一般而言需要一系列風(fēng)險(xiǎn)收益評(píng)估證明和醫(yī)生的同意，需要特定申請(qǐng)和患者情況。
（3）定制化通道。通過(guò)注冊(cè)定制化器械的方式進(jìn)入市場(chǎng)，需要符合特定的認(rèn)證。

2. 美
（1）獲得510k認(rèn)證。登記注冊(cè)流程與標(biāo)準(zhǔn)化產(chǎn)品相同，因此也比較消耗時(shí)間。
（2）人道主義豁免。此種方法需要具有資格的外科醫(yī)生提出需求，經(jīng)獨(dú)立其他醫(yī)生公證同意、患者同意、倫理委員會(huì)（IRB）允許后提交申請(qǐng)報(bào)告。整個(gè)過(guò)程大約需要10天。
（3）定制化通道。同樣需要符合特定的認(rèn)證，且有數(shù)量限制。

雖然上述歐盟和美國(guó)的注冊(cè)途徑大體相同，但在具體實(shí)施細(xì)節(jié)上仍有一些差異。比如在定制化通道方面，美國(guó)允許在標(biāo)準(zhǔn)器械設(shè)計(jì)上加入個(gè)性化修改形成定制化器械，而在歐盟的標(biāo)準(zhǔn)中則是不允許的。

注冊(cè)流程全覽
基于多年市場(chǎng)及臨床注冊(cè)經(jīng)驗(yàn)，Abtin提出了一整套定制化產(chǎn)品流程，從患者需求到最終裝運(yùn)使用，涵蓋了風(fēng)險(xiǎn)管理系統(tǒng)、設(shè)計(jì)生產(chǎn)流程等各個(gè)方面，保證產(chǎn)品更好的符合國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)。

定制化產(chǎn)品生產(chǎn)流程圖

中國(guó)廠商期待與國(guó)際接軌
由于中國(guó)醫(yī)院制度體系與國(guó)外仍有較大差距，因此在某些條例定義相對(duì)模糊，給企業(yè)執(zhí)行造成了一定的困擾。比如在走人道主義豁免渠道時(shí)，美國(guó)需要具有資質(zhì)的外科醫(yī)生提出要求，而由于中國(guó)沒(méi)有專(zhuān)科醫(yī)師制度，因此國(guó)內(nèi)對(duì)于該定義較為模糊，也給相關(guān)廠商在具體操作中帶來(lái)困擾。

此外，在走標(biāo)準(zhǔn)產(chǎn)品注冊(cè)渠道中，需要對(duì)個(gè)性化假體進(jìn)行最差工況檢驗(yàn)。但如何確定最差工況？由于相關(guān)部門(mén)沒(méi)有明確定義，企業(yè)在進(jìn)行相關(guān)認(rèn)證時(shí)目前根據(jù)各廠商情況單獨(dú)實(shí)驗(yàn)，無(wú)統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。

隨著精準(zhǔn)醫(yī)療概念的逐漸深入人心，未來(lái)對(duì)于個(gè)性化植入物需求量將進(jìn)一步加大。希望國(guó)家相關(guān)部門(mén)著手制定相關(guān)注冊(cè)條例的標(biāo)準(zhǔn)化數(shù)據(jù)，方便企業(yè)統(tǒng)一檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)，幫助各廠商法律法規(guī)與國(guó)際接軌，不斷提升我國(guó)定制化假體植入物的國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)力，更好造福廣大患者！


文章來(lái)源：思宇醫(yī)械觀察